财务数据关键指标变化：研发费用 - 2022年第三季度研发费用为3606.7万美元，同比增长58%，增加1320.1万美元[109][110] - 2022年前九个月研发费用为1.08194亿美元，同比增长50%，增加3586.2万美元[115][116] 财务数据关键指标变化：管理费用 - 2022年第三季度管理费用为3567.3万美元，同比增长98%，增加1764.4万美元[109][112] - 截至2022年9月30日的九个月，公司一般及行政费用为9400万美元，较2021年同期的4530万美元增加4870万美元，增长107%[118] 财务数据关键指标变化：净亏损与累计赤字 - 2022年第三季度净亏损为7238.8万美元，同比增长76%，增加3134.7万美元[109] - 截至2022年9月30日的九个月，公司净亏损为2.032亿美元，2021年同期为1.178亿美元[120] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字为4.958亿美元，较2021年12月31日的2.925亿美元增加[120] 财务数据关键指标变化：费用增长原因 - 费用增长主要归因于内部成本增加2700万美元，以及信息技术、咨询和专业服务成本增加2000万美元[119] 财务数据关键指标变化：现金流 - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动所用现金净额为1.0736亿美元，投资活动提供现金净额为1.3941亿美元，融资活动提供现金净额为3.404亿美元[125] - 经营活动现金使用主要由2.032亿美元净亏损驱动，部分被5400万美元的股权激励费用所抵消[126] - 投资活动现金流入主要由出售和到期可供出售债务证券的2.2亿美元驱动，部分被购买6800万美元证券等支出所抵消[127] 主要候选药物nirogacestat临床数据 - 主要候选药物nirogacestat在治疗硬纤维瘤的DeFi 3期试验中，将疾病进展风险降低了71%（HR=0.29），并达到主要终点[80] - Nirogacestat组的客观缓解率为41%，而安慰剂组为8%；完全缓解率分别为7%和0%[80] - 在DeFi试验中，95%的治疗相关不良事件为1级或2级；42%的nirogacestat组患者因不良事件需要降低剂量，20%因此停药[80][81] 主要候选药物nirogacestat联合疗法数据 - 在复发/难治性多发性骨髓瘤的1/2期研究中，低剂量belamaf（0.95 mg/kg）联合nirogacestat的总缓解率为38%（24名患者）[85] - 在上述联合治疗组中，仅7%（1/14）患者出现3级眼部不良事件，而belamaf单药治疗组为50%（7/14）[85] 主要候选药物nirogacestat监管与开发进展 - 公司计划在2022年第四季度向FDA提交nirogacestat的新药申请[81] - 2022年9月，评估nirogacestat治疗复发性卵巢颗粒细胞瘤的2期试验已完成首例患者给药[90] 其他候选药物及产品线进展 - 第二个候选药物mirdametinib针对1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的ReNeu 2b期试验已完成患者入组[83] - 在研产品线包括与多家公司合作开发针对多发性骨髓瘤的BCMA联合疗法，以及与BeiGene合作开发针对MAPK通路异常实体瘤的联合疗法[85][87] - 公司从KU Leuven和Dana-Farber Cancer Institute获得了TEAD抑制剂和EGFR小分子抑制剂项目，以扩充产品线[89] 合作与许可协议 - 公司与GSK达成全球非独家许可与合作协议，GSK关联方以约7500万美元总价私募购入2,050,819股普通股，每股价格36.57美元，较协议前30日成交量加权平均股价溢价25%[92] - 公司有资格获得最高5.5亿美元的额外付款，取决于达成特定开发和商业里程碑[92] 股权融资活动 - 公司在私募配售中以每股26.01美元的价格发行8,650,520股普通股，获得约2.25亿美元总收益，扣除费用后净收益约为2.168亿美元[94] - 公司通过市场发行计划出售2,247,500股普通股，获得6970万美元总收益，扣除190万美元佣金后净收益为6780万美元[95] - 2022年8月，公司通过ATM计划出售2,247,500股普通股，总收益为6970万美元，净收益为6780万美元[122] - 2022年9月，公司通过私募配售向投资者发行8,650,520股普通股，每股价格26.01美元，总收益约为2.25亿美元，净收益约为2.168亿美元[123] - 2022年9月，公司向GGL私募配售2,050,819股普通股，总购买价格约为7500万美元，每股36.57美元，较协议前30日成交量加权平均股价溢价25%[124] 投资活动 - 公司向MapKure追加投资，以420万美元购买4,200,000股B系列优先股，并承诺在2023年第一季度以280万美元再购买2,800,000股[97] 流动性状况与展望 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券余额为6.519亿美元，管理层预计当前流动性可支持运营至2026年[100]