公司股权与子公司情况 - 公司拥有澳大利亚子公司60P Australia 97%的股权[19] 2024年公开发行情况 - 2024年1月29日，公司进行公开发行，发售5260901个单位，每个单位0.385美元；999076个预融资单位，每个预融资单位0.375美元[22] - 承销商有权在发行结束后45天内行使超额配售权，可购买最多789136股普通股、938997份认股权证和149862份预融资认股权证，分别占发售单位、认股权证和预融资认股权证数量的15%[23] - 2024年公开发行的净收益约为190万美元，公司支付承销商的承销折扣为总收益的8.0%，非责任费用为总收益的1.5%[24] - 公司向承销商发行代表认股权证，可购买375599股普通股，占2024年发售普通股和预融资认股权证的6%，行使价格为每股0.4235美元[25] Arakoda产品美国销售情况 - 2023年公司在美国销售Arakoda 1632盒，总价值383520美元，较2022年的570盒有大幅增长[29] 美国相关疾病市场情况 - 美国每年至少有38000例可治疗的急性症状性巴贝虫病病例，约650例需要住院治疗[30] - 美国每年可能有超过400000例蜱虫叮咬需要医疗治疗，预防巴贝虫病的潜在处方量可能高达每年116万份[30] - 美国每年有50000例念珠菌病病例，至今报告多达1900例耳念珠菌临床病例[38] - 美国每年多达约91000 - 92000例新的医疗状况患者需抗真菌预防，包括急性淋巴细胞白血病多达6540例、大B细胞淋巴瘤多达18000例、实体器官移植患者多达42887例、异基因造血干细胞移植患者约9000例、自体造血干细胞移植患者约15000例[38] 公司产品研发与合作情况 - 公司的潜在临床候选药物Celgosivir在登革热和RSV等动物模型中显示出活性，全球登革热病例至少410万例，美国每年RSV导致5岁以下儿童和65岁以上成人住院病例多达240000例[35] - 2014年公司与美国陆军达成合作研发协议，2018年向FDA提交Arakoda预防疟疾的新药申请，同年FDA和澳大利亚药品监管机构分别批准Arakoda和Kodatef用于旅行者预防疟疾，2019年第三季度进入美国和澳大利亚商业供应链[41][42] - Arakoda开发总运营费用低于1000万美元[52] - 2023年7月公司首次公开募股后原计划开展IIB期试验评估Arakoda方案的他非诺喹对低风险COVID - 19患者的疗效，10月决定暂停该研究[53] - Celgosivir曾用于HIV、丙肝和登革热研究，前期临床研究涉及700多名患者，公司正探索其在呼吸道疾病方面的应用[48][51] 公司未来战略与市场推广 - 公司未来战略包括增加Arakoda销售额、开展临床试验扩大他非诺喹新适应症患者数量、重新定位小分子疗法用于新适应症[54] - 2024年2月公司聘请首席商务官Kristen Landon负责Arakoda疟疾预防商业化活动[55] - 市场研究将评估Arakoda产品在处方医生中的品牌认知度和使用率、消费者接受度、使用障碍、不同价格点接受度以及与主要竞争对手相比的需求[56] - 通用阿托伐醌 - 丙胍平均三周行程费用比Arakoda低，且处方目录定位更优，但Arakoda有每周给药一次、全球有效、单剂暴露后预防等优势[56] - 2024年第三季度起，公司计划接触占阿托伐醌 - 氯胍处方量前80%的处方医生，推广Arakoda[57] - 公司预计2024年第二季度末完成相关活动后，制定疟疾适应症的内部三年预测[59] - 2024年公司计划评估Arakoda在美国的“重新推出”策略，下半年制定并实施针对性营销策略[96] 公司临床试验与研究进展 - 2023年11月公司向FDA提交咨询会议请求，2024年1月FDA表示原则上一项关键研究可支持补充新药申请，公司将按建议重新起草方案，2024年夏季开始在美国东北部三家医院招募患者，目标在年底达到中期分析点[62] - 另一项研究中，疟疾预防用药在有症状间日疟儿科患者中，5%的患者出现高铁血红蛋白血症，3%的患者该指标超过10%，公司因此向FDA提出替代设计方案[69] - 公司预计开展的FDA要求的儿科研究费用约为200万美元，最早2025年第三季度启动[69] 公司资金状况 - 近期公开发行股票后，公司净得约190万美元，资金可维持至2024年10月31日[71] 公司产品优势与市场前景 - Arakoda与主要竞品相比，具有每周给药一次、对所有疟疾种类有效、无黑框安全警告等优势，有望占据抗疟预防市场重要份额[72][73] 公司专利情况 - 公司与美国陆军共同拥有美国和部分外国司法管辖区的他非诺喹疟疾相关专利，并获得独家全球许可，还提交了他非诺喹用于多种疾病的专利申请，美国专利商标局已批准首个他非诺喹新冠专利[76] - 公司已获得新加坡国立大学、佛罗里达州立大学的西戈司韦相关专利许可或选择权，并提交了西戈司韦用于呼吸道合胞病毒的专利申请[76] - 治疗登革热的西戈司韦给药方案相关专利，澳大利亚专利2013203400预计2033年4月10日到期，美国专利11219616预计2034年3月14日到期[77] - 预防疟疾的他非诺喹方案相关专利，澳大利亚专利2015358566预计2035年12月2日到期，美国专利11744828预计2035年12月2日到期[77] - 预防登革热的西戈司韦给药方案相关专利，澳大利亚专利2016368580预计2036年12月9日到期，美国专利11000516预计2036年12月9日到期[77] - 治疗和预防肺部感染的他非诺喹方法相关专利，中国申请预计2041年3月2日到期，美国专利11633391预计2041年5月5日到期[78,79] - 治疗人类冠状病毒感染的α - 葡萄糖苷酶糖蛋白加工抑制剂相关专利，美国专利11369592预计2041年2月19日到期[79] - 治疗和预防非病毒性蜱传疾病及症状的方法相关专利，美国临时申请预计2044年4月21日左右到期[79] - 利用栗精胺类似物治疗呼吸道感染的方法相关专利，美国申请预计2043年7月5日到期，PCT申请预计2043年7月5日到期[79] - 治疗和预防涉及MCP - 1的疾病或感染的他非诺喹给药方法相关专利，美国申请和PCT申请预计2043年9月30日到期[79] - 治疗寨卡病毒感染的α - 葡萄糖苷酶抑制剂相关专利，美国专利10328061预计2037年5月2日到期，美国专利10561642预计2037年5月2日到期[79] - 所有专利的预计或预期到期日期均假设在专利期限内支付任何维持/年金费用[85] 公司协议与费用情况 - 公司与NUS和SHS签订的2014及2016协议需按1.5%的毛利率支付费用，2022年最低年特许权使用费为5000美元，2023年为15000美元[87][89] - 公司与美国陆军的协议规定，净销售额低于3500万美元时按3%支付最低年度特许权使用费，高于3500万美元时按5%支付，美国政府销售不计入净销售额，累计净销售额超600万美元需支付75000美元里程碑费用，公司被收购或合并需支付100000美元，在加拿大和欧洲获得营销授权分别需支付5000美元[88] - 公司与美国政府的OTAP协议总金额为4999814美元，于2020年12月4日开始，2022年第三季度完成[90] - 公司与FSURF的协议规定，扣除5%行政费用（每年最高15000美元）和专利申请费用后，公司获得20%许可收入，FSURF获得80%[92] - 公司需向Knight支付相当于净销售额3.5%的特许权使用费，直至2033年7月12日或所有A类优先股转换或赎回[93] - 公司与Monash University的协议规定，需于2024年4月1日支付90167澳元，服务完成时再支付90167澳元[94] 公司海外市场销售情况 - 2023年欧洲出现指定患者销售，澳大利亚因Kodatef重新定价销量增加[98] 澳大利亚研发税收抵免情况 - 澳大利亚政府为符合条件的公司提供43.5%的研发税收抵免，公司子公司60P Australia Pty Ltd符合条件[100] - 海外研发活动在满足一定条件下也可能符合澳大利亚研发税收抵免资格[101] 美国新药上市申请流程 - 申请美国新药上市需完成临床前研究、提交IND、开展人体临床试验、提交NDA等步骤[105] - IND提交后FDA有30天等待期，期间可提出问题并实施临床搁置[108] - 临床搁置或部分搁置后，FDA会在不超过30天内提供书面解释[109] - 人体临床试验分四个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告[118][119] - NDA提交后FDA在60天内进行初步审查，争取在74天内告知是否可实质性审查[122] - 多数NDA申请应在提交后十个月内审查完毕，“优先审查”产品为六个月[122] - 审查过程可延长三个月以考虑申请人提供的新信息[122] - 申请NDA需缴纳申请用户费，获批后需缴纳年度产品和机构用户费，费用通常每年增加[121] - 符合条件的产品可获快速通道、突破性疗法和优先审查指定以加快审查[127] - 若产品需REMS，FDA会考虑多因素决定，REMS要求会影响产品市场和盈利能力[125] - 优先审评指定可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[130] - 热带疾病优先审评凭证（PRV）可指定不同药物申请获FDA优先审评，使用后FDA须在收到申请后6个月内完成审评[131] - 2021年，Rhythm Pharmaceutical公司以1亿美元出售了一张PRV[133] - 加速批准途径常用于疾病进程长的情况，获批药物通常需进行上市后确证性研究[138][139] - FDA对NDA重新提交的审评时间为2个月或6个月，取决于包含的信息类型[140] - 新药申请获批后，许多变更需经FDA进一步测试和审批，且有持续的年度用户费用要求[142] 美国仿制药相关规定 - 1984年《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》授权FDA批准仿制药，申请人需提交ANDA[149] - 含新化学实体（NCE）的新药有5年非专利数据独占期，有新临床研究报告的药物有3年独占期[151][152] - FDARA为特定仿制药设立优先审评通道，FDA需在8个月内完成对符合条件药物申请的审评[153] - ANDA申请人提交申请时需向FDA对橙皮书中参考产品列出的专利进行认证[154] - ANDA申请人提供IV段认证后，需通知NDA和专利持有人，若专利侵权诉讼在45天内提起，FDA在收到通知30个月内、专利到期或侵权案有利判决前不批准ANDA[156] 美国儿科研究相关法规 - 2003年《儿科研究公平法案》和2012年《食品药品安全与创新法案》要求NDA包含儿科数据及提交研究计划[157] - FDARA要求FDA在药物开发早期与赞助商讨论儿科研究计划，针对严重或危及生命疾病，不迟于一期结束会议，其他情况在收到研究计划90天内[158] - 儿科独占权若获批，可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[161] 美国孤儿药相关规定 - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万罕见病的药物，获批首种适应症的孤儿药有7年独占权[162][163] 美国新药专利延长规定 - 新药专利可依据哈奇 - 韦克斯曼法案最多延长5年，且自产品获批日起总专利期不超14年[165] 美国医疗器械监管规定 - 美国医疗器械分三类，FDA对III类设备要求上市前批准（PMA），对多数设备要求510(k)认证，FDA争取在90天内审查并处理510(k)申请[168][169] 欧盟药品监管规定 - 欧盟临床试验需获成员国主管当局批准和伦理委员会有利意见[173] - 欧盟药品上市许可申请（MAA）有集中和分散两种程序，集中程序评估MAA最长210天，特殊情况加速评估150天[174][175] - 分散程序中，参考成员国在收到有效申请210天内准备评估报告，相关成员国在90天内决定是否批准[176] - 欧盟新临床试验法规（EU）No 536/2014将于2019年适用，原指令2001/20/EC在法规适用后3年内仍适用于特定申请[179] - 欧盟新化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[181] - 营销授权原则上有效期5年，续期后无限期有效，特殊情况可再续5年，未在授权后3年上市则授权失效[184] - 孤儿药申请营销授权后有10年市场独占期，若第5年末不符标准可减至6年[186] 澳大利亚药品监管规定 - 澳大利亚药品评估过程中，TGA先收取75%评估费，完成评估后收取剩余25% [191] - 若TGA未在法定时间内批准药品，需放弃25%评估费，企业可视为“拒绝批准”并上诉[194] - 澳大利亚药品注册变更申请，TGA需在45个工作日内提出异议，否则视为批准[194] 医保与市场相关情况 - 企业为获产品医保覆盖和报销，可能需进行昂贵的药物经济学研究[197] - 各国政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制等，可能限制公司净收入和业绩[198] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，进入新产品面临高壁垒[200] - 2011年8月《2011年预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括医保向供应商付款每年最多削减2%，从2013年4月生效至2024年[207] - 2013年1月《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[207] - 2012年《平价医疗法案》规定医保D部分覆盖缺口折扣计划，制造商需为适用品牌药在覆盖缺口期提供50%的销售点折扣[212] - 2022年8月《2022年降低通胀法案》要求