各业务线产品研发进展 - 公司领先的PKU项目SYNB1934预计2023年上半年进入关键的3期研究Synpheny - 3[300][302] - SYNB1934代谢苯丙氨酸的能力比SYNB1618提高约两倍，活性水平也约高两倍[302] - SYNB1353在2022年11月基于健康志愿者1期研究取得机制验证，可降低血浆蛋氨酸[304] - SYNB8802在2022年12月达到概念验证，1x10¹¹ TID剂量下尿草酸盐（Uox）较基线降低28%，3x10¹¹ TID剂量下降低38%[306] - 2022年8月宣布SYNB2081为痛风潜在治疗药物候选，目前处于IND启用研究阶段[307] - 2021年6月公司与罗氏达成合作协议，共同发现用于治疗IBD的新型合成生物药物[309] - 2021年11月10日，公司SYNB1891与PD - L1检查点抑制剂联合治疗晚期实体瘤或淋巴瘤的1期试验完成入组，后续不再对其开展研究[310] 财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年净亏损分别约为6610万美元和6060万美元[311] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别约为3.57亿美元和2.909亿美元[312] - 公司预计未来将继续亏损，随着产品研发推进，费用和资本需求将大幅增加[312] - 2022年全年收入来自罗氏合作与期权协议[317] - 2022年研发费用为5204.4万美元，2021年为4712.7万美元[323] - 2022年SYNB1934研发费用为438万美元，2021年为318.9万美元[323] - 2022年SYNB1618研发费用为343.6万美元，2021年为357.7万美元[323] - 2022年SYNB8802研发费用为419.7万美元，2021年为649.9万美元[323] - 2022年SYNB1353研发费用为225.9万美元，2021年无相关费用[323] - 2022年SYNB1891研发费用为122.3万美元，2021年为254.1万美元[323] - 2022年外部开发前候选费用和未分配费用为712.9万美元，2021年为452.6万美元[323] - 2022年内部研发费用为2942万美元，2021年为2679.5万美元[323] - 2022年营收118万美元，较2021年的175.4万美元下降57.4万美元，降幅33%，主要来自罗氏合作项目[335] - 2022年研发费用5204.4万美元，较2021年的4712.7万美元增加491.7万美元，增幅10%，主要因临床开发、制造等成本增加[336][337] - 2022年一般及行政费用1655.5万美元，较2021年的1539.2万美元增加116.3万美元，增幅8%，主要因员工相关费用增加[336][338] - 2022年其他收入净额127.2万美元，较2021年的20.4万美元增加106.8万美元，增幅524%，主要因现金、等价物及短期投资利息收入增加[339] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损3.57亿美元，现金、等价物及短期有价证券为7760万美元，较2022年初减少5900万美元[340] - 2022年经营活动净现金使用量为5688.8万美元，主要因净亏损6614.7万美元，部分被资产负债变化和非现金项目抵消[342][343] - 2022年投资活动净现金流入为5835.1万美元，主要来自有价证券到期收益1.419亿美元，被购买有价证券和设备支出抵消[345] - 2022年融资活动净现金使用量为204万美元，主要因回购普通股250万美元，部分被股票销售和期权行权收入抵消[346] - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，现有资金预计至少可满足未来12个月现金需求，有望支撑到2024年下半年[348] 公司成本及合同义务 - 通胀可能影响公司劳动力成本、临床试验成本、运营成本和利率[316] - 公司有多项重大合同义务，如2017年租赁实验室和办公空间，年租金340万美元，已支付租户改善投资290万美元[349] - 初始阶段使用Azzur Suite的预计项目总成本为480万美元[350] - 2022年1月21日，公司同意支付Azzur 70万美元用于洁净室空间的翻新和升级[350] - 第三和第四份工作说明书导致使用权资产和租赁负债调整180万美元[350] - 第五份工作说明书导致使用权资产和租赁负债调整100万美元[350] - 截至2022年12月31日，Azzur租赁的剩余负债约为290万美元[350] 公司内部控制情况 - 公司无与未合并实体或金融伙伴关系，无表外安排相关风险[351] - 公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序有效，新冠疫情未影响内部控制[355] - 2022财年公司财务报告内部控制无重大变化[356] - 管理层认为截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效[358] - 控制系统只能提供合理而非绝对保证，未来控制可能因条件变化而不足[359]