公司融资与股权结构 - 2018年3月公司完成A轮优先股融资，以400万股普通股收购LTI部分非核心知识产权和其他资产，截至2021年3月5日，LTI持有公司295万股普通股，约占总股本12.7%[15] - 2019年10月公司首次公开募股，发行价为每股5美元，截至2020年12月31日，普通股最高和最低销售价格分别为21.14美元和3.44美元[170] - 2020年8月10日，公司向投资者出售3048654股普通股，每股8.50美元，毛收入约2591万美元[197] - 2018 - 2020年，公司进行多次融资，包括A轮优先股私募、首次公开募股和2020年8月私募，分别获得约1420万、820万、2180万和2428万美元净收入[200][201][202] 公司业务模式与战略规划 - 公司计划专注开发用于肺部疾病的吸入式干粉药物，潜在药物候选品种有数十种，许多潜在市场规模从1亿美元到超过5亿美元[18] - 公司认为有数十种针对肺部疾病的非专利药物目前无法通过呼吸驱动吸入器给药，许多潜在市场规模从1亿美元到超过5亿美元[18][29] - 公司计划开发用于治疗肺部疾病的吸入式干粉药物，潜在药物候选者有数十种，潜在市场从1亿美元到超10亿美元不等[40] - 公司计划通过内部直销和第三方营销及分销伙伴关系将候选药物商业化，在某些情况下会寻求TFF平台的许可或联合开发安排[23] - 公司预计通过FDA的505(b)(2)监管途径开发非专利药物的干粉制剂，部分产品可能符合FDA的孤儿药地位[21][24][26] - 公司开发用于治疗COPD和哮喘的干粉三联组合药物，含LAMA、LABA和ICS类最佳药物，拟与大药企合作开发[53][54][56] - 公司有多个潜在干粉产品，包括吸入性SARS - CoV2单克隆抗体、氯硝柳胺吸入粉、CBD干粉等[57] - 公司在CBD领域拟与药企和非药企讨论联合开发干粉制剂，在获得开发伙伴前不推进超出早期测试的开发[59] - 公司在疫苗领域拟与药企讨论联合开发TFF配制的含盐疫苗，在获得开发伙伴前不推进超出早期测试的开发[61] - 公司确定多个有潜力的候选药物，拟通过FDA 505(b)(2)途径开发干粉制剂，但CBD和铝盐疫苗干粉制剂可能需505(b)(1)途径[63][64] 公司产品研发进展 - 2019年11月公司启动领先产品TFF伏立康唑吸入粉（VIP）的I期人体临床试验，2020年7月完成I期临床部分，同年11月进入哮喘患者1b期临床试验；2020年6月在澳大利亚墨尔本启动TFF他克莫司吸入粉（TIP）产品的I期人体临床试验，因疫情延迟，同年第三季度在澳大利亚恢复给药[17] - 2019年10月公司向FDA提交TFF VIP的研究性新药申请（IND），并于11月启动一期人体临床试验，2020年7月完成一期临床试验，11月进入一期b临床试验[47] - 公司在2018年通过UT合作伙伴成功完成他克莫司干粉制剂的临床前测试[51] - 公司TFF TIP获FDA同意采用505(b)(2)途径，Tacrolimus TFF制剂在澳大利亚开展一期临床试验，因疫情多次延迟[52] - 公司于2019年11月启动TFF VIP产品候选药物一期人体临床试验，2020年6月启动TFF TIP产品候选药物一期人体临床试验[100] - 公司原计划2020年第一季度在澳大利亚开展TFF TIP的1期临床试验，3月获批准，但因疫情延迟，6月在墨尔本开始给药，7月又因疫情复发延迟，第三季度在布里斯班恢复给药[108] - 公司于2019年11月启动TFF VIP产品候选药物的I期人体临床试验，于2020年6月启动TFF TIP产品候选药物的I期人体临床试验，但截至报告日期，其他产品候选药物未超出性能表征和动物测试阶段[126] - 公司Tacrolimus的I期临床试验受COVID - 19影响多次延迟，预计2021年第二季度初完成给药[205] TFF平台优势 - 全球约33%的主要药品为水溶性差的药物，公司TFF平台可显著改善其溶解度[17] - 基于独立第三方研究，40%新发现药物几乎没有水溶性，在某些治疗领域这一比例可达90%；世界卫生组织基本药物清单上只有三分之二的药物被归类为高溶解度[27] - 与口服或肠胃外给药相比，直接肺部给药所需药物剂量有时低至10%[29] - TFF平台产生的药物颗粒沉积到深部肺部的比例可高达75%或更高，而口服或静脉给药时这一比例为10%或更低[30] - 肺部疾病药物口服或静脉给药时仅10%到达肺部，公司TFF平台可将其制成干粉吸入剂[33] - 预计到2019年生物制药市场将突破2700亿美元，公司TFF平台能应对生物制剂配方挑战，可保留高达100%活性[33] - Dow研究人员测试显示，TFF制备的药物两分钟内溶解率达96%，而散装药物30分钟内溶解率为60%[34] 公司专利与许可 - 公司通过专利许可协议获得UT的TFF技术全球独家、含特许权使用费的许可，UT拥有42项美国和国际专利及专利申请[65] - 公司需向UT支付产品净销售额2%的特许权使用费，并在特定监管提交和批准时支付里程碑款项，如IND首次获批5万美元、首次提交二期报告10万美元、首次提交三期报告25万美元[66] - 公司负责许可专利权利的起诉和维护费用，专利有效期从2023年至2035年，许可协议与专利权利同期限[67] - 美国首个产品候选药物获监管批准需支付50万美元，第二个产品候选药物或首个产品候选药物的第二个适应症获监管批准也需支付50万美元[71] - 公司首次产品候选药物获得IND批准时，需向UT发行已发行普通股总数1%的股份（按完全摊薄基础计算）[71] 公司监管与合规 - 制药公司受外国、联邦、州和地方机构广泛监管，若不遵守适用要求，可能被罚款、拒绝批准营销申请、禁止生产或销售产品候选药物，甚至面临刑事起诉[69] - 新药在美国上市前通常需完成临床前实验室和动物测试、化学制造和控制测试、提交IND、进行人体临床试验等步骤[72] - 临床试验通常分三个阶段，I期在健康志愿者小群体中进行，II期在患病患者小群体中进行，III期在数百甚至数千名受试者中进行[74] - 药物获批上市后，公司需遵守多项监管要求，包括报告不良反应和生产问题、提供更新的安全和疗效信息、遵守广告和促销标签要求等[80] - 依据PDUFA，FDA目标是在NDA提交后10个月内完成初步审查并回复申请人，若申请针对未满足的医疗需求或严重、危及生命的适应症，目标是6个月内回复，但目标日期非法律强制要求[78] - 505(b)(2)申请需向FDA证明已批准产品在橙皮书中列出的专利情况，且在参考产品的非专利独占权过期后才会获批[85] - 美国罕见病或病症影响人数少于20万的药物可申请孤儿药认定，获认定的药物可获7年市场独占权[86] - 公司产品候选物需获得FDA和外国监管机构的营销批准才能上市，但目前尚未提交NDA或类似申请[122] - 公司初始干粉药物候选物TFF VIP和TFF TIP预计通过FDA的505(b)(2)监管途径获批，可能需进行额外临床试验[123] 公司财务数据 - 公司在2019和2020财年净亏损分别为3670万美元和1860万美元，截至2020年12月31日累计亏损3430万美元[102] - 截至2020年12月31日，公司总资产约3870万美元，营运资金约3620万美元，现金及现金等价物约3530万美元[106] - 公司认为目前手头现金至少可支持未来12个月运营计划，但后续仍需额外资金推进产品研发和商业化[106] - 2020和2019财年，公司研发费用分别为1070万和880万美元，一般及行政费用分别为800万和320万美元，普通股股东净亏损分别为1860万和3670万美元[206] - 截至2020年12月31日，公司总资产约为3870万美元，营运资金约为3620万美元[207] - 截至2020年12月31日，公司流动性包括约3530万美元的现金及现金等价物[207] - 2020年经营活动使用的净现金为1661.5589万美元，2019年为1121.6122万美元[208] - 2020年投资活动使用的现金为110.2808万美元，2019年为0[208] - 2020年融资活动提供的现金流量为2499.4665万美元，2019年为2904.9387万美元[208] - 2020年汇率变动影响为 - 7.0399万美元，2019年为0[208] - 2020年现金及现金等价物净增加720.5869万美元，2019年为1783.3265万美元[208] 公司运营风险 - 公司作为临床阶段生物制药公司，成立于2018年1月，运营历史有限，尚未开展创收业务[100] - 公司预计未来将产生大量研发、监管和开发费用，持续面临重大运营亏损且亏损可能增加[103] - 公司业务模式完全依赖从德州大学奥斯汀分校获得的TFF平台专利许可权，若失去许可权业务可能失败[107] - 美国第三方支付方对医疗产品价格审查日益严格，成本控制措施可能限制公司净收入和业绩[90] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》可能降低公司产品候选药物价格，且私人支付方可能效仿医保支付限制[91] - 公司目前没有销售和营销组织及人员，打算在获得药品监管批准后，通过内部直销团队、第三方营销和分销合作来商业化药品[109] - 公司完全依赖第三方制造产品候选物，已与IriSys和CoreRx签订短期合同制造协议，目前正与多家合同制造商讨论商业供应，但未达成协议[111] - 公司目前为人体临床试验采购了保险，但未购买产品责任保险，打算在开始商业销售首款产品时购买[117] - 公司信息系统可能遭受安全漏洞、计算机病毒、自然灾害、恐怖主义和电信故障等影响，导致运营中断和机密信息泄露[120] - 公司产品候选物可能面临假冒产品和未经授权销售的竞争，影响收入、业务和品牌声誉[121] - 若第三方无法履行职责，公司可能难以找到替代制造商或达成有利协议，影响产品供应[114] - 若产品责任诉讼针对公司，可能导致巨额负债和限制产品候选物商业化[116] - 临床研究的启动和完成可能因多种原因延迟，如监管部门未批准、受试者招募不足、生产设施关闭等，会增加成本、延迟或限制创收能力[146] - 产品开发成本会因测试或审批延迟、需进行更多或更大规模临床研究而增加，临床研究延迟还可能导致竞争对手先推出产品[148] - 第三方覆盖、报销、医疗成本控制举措和治疗指南可能限制公司未来收入，第三方支付方会通过多种方式控制医疗成本[149] - 公司开发含CBD的产品候选药物需遵守美国受控物质法律法规，若违规或合规成本可能对业务和财务状况产生不利影响[151] - 2018年FDA批准Epidiolex，若公司开发出基于CBD的干粉药物候选产品并获FDA市场批准，DEA将进行调度确定[152] - 进行受控物质研究、制造等活动的设施需注册并遵守DEA要求，未遵守CSA可能导致监管行动，对业务和财务状况产生重大不利影响[153] - 各州也有受控物质法律法规，州调度可能延迟产品商业销售，公司需获得单独的州注册、许可或执照[154] - 2018年农场法案将大麻从CSA定义的大麻中排除，使大麻种植和商业销售合法化，但未使大麻衍生的CBD合法化，FDA仍有权监管含CBD的产品[155][158] 公司股票相关 - 公司普通股市场价格受多种因素影响，波动大，可能导致投资者损失，还可能引发证券集体诉讼[170][171] - 若证券或行业分析师停止发布研究报告、发布不准确或不利报告，公司股价和交易量可能下降[172] - 公司未支付过股息，暂无支付计划，计划将盈利再投资以维持竞争力[178] - 公司面临证券集体诉讼风险，生物技术和制药公司近年股价波动大[179] - 公司宪章文件和特拉华州法律可能抑制股东看好的收购，持有15%以上有表决权股票的人进行业务合并受限三年[180] - 截至2021年3月5日，公司普通股有14名登记持有人[192] - 公司2018年股票激励计划预留3284480股普通股，截至2020年12月31日，已批准计划待行使期权对应2610495股，加权平均行使价5.63美元，剩余673985股可发行[194][196] 公司办公场地 - 公司租赁1500平方英尺办公空间，租期一年至2021年10月31日，月租金3000美元，前母公司免费提供办公空间和服务[185] 公司会计处理 - 公司使用Black - Scholes - Merton期权定价模型确定股票期权的公允价值[212] - IPO前授予的股票，普通股的公允价值由董事会根据多种因素确定；IPO后授予的股票，使用授予日的收盘价作为普通股的公允价值[214] - 公司合并财务报表按照美国公认会计原则（GAAP）编制[210]