产品研发项目停止情况 - 2020年4月公司决定停止livoletide开发，6月停止nevanimibe开发，2021年1月停止MLE - 301开发[19] - 2020年公司推进三个产品候选项目，livoletide因2b期研究数据不佳于2020年4月停止开发[26] - nevanimibe治疗CAH的2b期临床研究中，10名受试者里1名（10%）达到主要终点，2020年6月停止开发[27] - MLE - 301治疗VMS，因1期单剂量递增部分药代动力学和药效学数据分析及竞争市场情况，2021年1月停止开发[28] - 2021年3月，公司决定停止利沃来肽、奈瓦尼米贝和MLE - 301项目的开发[41][42][44] 公司裁员情况 - 2020年二季度公司削减约30%员工岗位以精简成本[20] - 2021年1月公司批准重组计划，将最多削减85%员工，预计产生约550万美元成本[21] - 公司董事会决定将员工数量最多削减85%，大部分裁员预计在2021年4月15日前完成[113] - 2021年1月28日宣布裁员，截至文件提交日员工数量减至12人[128] - 2021年1月开始实施裁员，员工数量最多减少85%[184] 公司合并情况 - 2021年3月29日公司与Tempest Therapeutics, Inc.达成合并协议[22] - 2021年3月29日，公司与Tempest Therapeutics, Inc.达成合并协议，合并后原Millendo股东预计持有约18.5%股份，原Tempest股东预计持有约81.5%股份（假设融资交易产生约3000万美元毛收入）[119] - 若合并协议因特定情况终止，公司需向Tempest支付140万美元终止费或最多报销100万美元费用[120][122][127] - 合并交易的宣布和进行可能对公司普通股交易价格和业务前景产生不利影响，若未完成合并，公司可能面临多种风险[121][122] 专利相关情况 - 公司与Erasmus大学医学中心等就livoletide专利签订协议，批准后需支付10万加元[33] - 因停止nevanimibe项目，2021年4月30日终止与密歇根大学的许可协议[35] - 因停止MLE - 301项目，2021年通知罗氏终止许可协议，三个月后生效[36] - 截至2020年12月31日，公司拥有4项已发布的利沃来肽美国专利，到期时间分别为2028年、2028年、2029年和2033年；1项待决美国专利申请，到期时间不早于2034年[41] - 截至2020年12月31日，公司拥有2项已发布的奈瓦尼米贝美国专利，到期时间不早于2035年；2项待决美国专利申请，若发布，到期时间分别不早于2035年和2036年；与密歇根大学共同拥有3项已发布美国专利，到期时间不早于2033年；1项待决美国专利申请，若发布，到期时间不早于2033年[42] - 截至2020年12月31日，公司拥有1项待决的MLE - 301专利合作条约专利申请，若发布，到期时间不早于2040年；从罗氏独家许可1项已发布美国专利，到期时间不早于2031年[43] - 美国和其他国家专利申请通常在提交18个月后公布，或在某些情况下不公布[155] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，相关实质性变更于2013年3月16日生效，可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性和成本[156] - 美国专利自然有效期通常为自非临时专利申请最早提交日期起20年[159] - 美国《1984年药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许延长一项美国专利期限，延长后的期限不能超过专利非延长到期日后5年或药品获得FDA批准日期起14年中的较短者[164] 药物生产与审批流程 - 公司依靠合同制造组织（CMOs）按照FDA的现行药品生产质量管理规范（cGMP）法规生产候选药物[45] - 公司在美国获得药品监管批准需完成多项步骤，包括完成临床前实验室测试、提交研究性新药申请（IND）、获得独立机构审查委员会（IRB）批准、进行人体临床试验、提交新药申请（NDA）等[49] - 公司提交IND后，FDA需30天等待期，期间可能提出担忧或问题并暂停研究[49] - 公司通常将药物临床研究分为3或4个阶段，包括评估药物在人体的安全性等的1期、评估剂量耐受性等的2期、扩大患者群体评估剂量等的3期和获批后可能进行的4期[56] - 公司提交NDA后，FDA有60天确定是否接受申请，标准审评NDAs目标响应时间为10个月，优先审评药物为6 - 8个月[59] - FDA对NDA评估后会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请不足，可能需补充大量临床数据等[61] 药品独占期相关 - 新药化学实体（NCE）获批后可获5年非专利独占期，4年后若后续申请者进行IV段认证，FDA可接受申请[69] - 特定条件下药物可获3年独占期，FDA在独占期可接受申请并开始审查[70][71] - 孤儿药若获批，FDA7年内一般不批准其他相同药物相同适应症的上市申请[73] - 孤儿药获集中程序上市许可后，通常10年内监管机构不接受同类药物相同治疗适应症的上市申请，若第5年末不满足孤儿药指定标准，该期限可减至6年，若上市许可包含儿科研究计划研究结果，可增至12年[89] - 含新活性物质的药品获上市许可后，有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获批有显著临床获益的新治疗适应症，市场独占期可延长至3年[94] 政策法规影响 - PPACA规定对生产或进口特定品牌处方药的实体征收年费，品牌和仿制药制造商在医疗补助药品回扣计划中的回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13% [76] - 参与医保D部分的制药商需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[76][77] - 2019年1月1日起，PPACA的“个人强制保险”税被废除；2020年1月1日起，“凯迪拉克”税和医疗器械税永久取消；2021年1月1日起，健康保险公司税取消[77] - 2018年两党预算法案将医保D部分制药商的销售点折扣从50%提高到70% [77] - 2011年预算控制法案规定自2013年起，每年对医疗保险提供者的支付总额削减2%，持续至2030年（2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停）[78] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回对提供者多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[78] - 欧盟临床试验新法规预计2021年前适用，过渡条款允许申办者在法规实施后1年内选择遵循指令或法规要求[82][83] - 美国政府、州立法机构和外国政府实施成本控制计划，如PPACA可能降低药品盈利能力，包括增加药品销售回扣、扩大回扣范围、强制折扣和收取年费等[98] - 欧盟政府通过定价和报销规则及控制国家医疗保健系统影响药品价格，部分司法管辖区采用正负清单系统，一些国家要求完成药物成本效益临床研究[99] - 公司新药上市许可申请须包含儿科研究计划结果和信息，符合该计划开展儿科临床试验获批的产品，有6个月补充保护或专利保护期延长，孤儿药有2年孤儿市场独占期延长[87] - 公司制造欧盟市场药品的设备、设施和工艺受监管机构检查，若有重大变更需额外审查批准，获批后需持续遵守相关法规[91] - 欧盟MA持有人须建立药物警戒系统并任命负责人，承担疑似严重不良反应快速报告和定期安全更新报告提交义务[92] - 所有新MA须包含风险管理计划，监管机构可能施加特定义务，如额外安全监测、更频繁提交报告或开展临床试验等[93] - 第三方支付方对药品价格、医疗必要性和成本效益审查更严格，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究以获报销[97] - 众多监管机构规范公司销售、推广等活动，包括美国联邦、州和外国的反回扣、虚假索赔、数据隐私和安全等法律[101] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告上一年度向医师助理等人员支付款项和其他价值转移的信息[107] - 公司业务活动可能受联邦和州相关法律监管，违反这些法律可能导致刑事、民事和行政制裁[104][105][108][110] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对公司业务产生多方面影响，包括增加成本、提出新要求等[150][152] 公司人员构成 - 截至2021年3月15日，公司有13名员工，其中12名全职，1名兼职；1人从事研发，12人从事业务发展等；12人在美国，1人在法国[112] 公司历史交易 - 2018年12月7日，OvaScience与Private Millendo完成反向合并，12月10日OvaScience股票开始以“MLND”代码在纳斯达克资本市场交易[114] 公司财务相关 - 公司2020年和2019年净亏损分别为3640万美元和4460万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.451亿美元[129] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为3870万美元，现有资金预计至少可支持未来12个月的运营计划[132][135] - 公司自成立以来一直有重大运营亏损和负运营现金流，预计未来仍会产生重大费用和增加运营亏损，可能无法实现或维持盈利[129][130] - 公司是生物制药公司，运营历史有限，从未从产品销售中获得任何收入，难以评估未来生存能力[131] - 若合并未完成，公司恢复药物开发需大量额外资金，可能无法以可接受的条款获得，甚至根本无法获得[132] - 公司若恢复药物开发活动，只有少数研发项目最终能产生商业成功的药物，临床失败可能在任何阶段发生[133] - 公司若通过发行股权或可转换债务证券筹集额外资金，可能导致现有股东大幅稀释，且条款可能对股东权利产生不利影响[134] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，可能无法或延迟获得未来产品候选药物的营销批准[139] - 2018年12月31日结束的年度，法国研究税收抵免（CIR）索赔总计130万美元，于2019年第三季度收到；2019年12月31日结束的年度，CIR索赔总计130万美元，于2020年第二季度收到[187] - 截至2020年12月31日，公司有18,999,701股流通在外的普通股[193] - 截至2020年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为3.308亿美元和2.809亿美元，若未使用，将于2031年开始过期[207] - 公司作为上市公司运营预计将继续产生增加的成本，且无法预测或估计作为上市公司将继续产生的额外成本金额及时间[203][204] - 税法或法规的变化可能对公司产生重大不利影响，如2017年的《税收法案》和《CARES法案》[205] - 公司有效税率可能波动，可能在税务管辖区产生超过应计金额的义务[206] - 公司预计在可预见的未来不会支付普通股现金股息，资本增值可能是股东唯一的收益来源[210][211] 公司面临风险 - 公司面临国际运营相关的各种风险，包括法律、税收和监管要求等，可能对业务造成损害[141][142] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致承担重大责任，限制未来产品候选药物的商业化[144] - 公司面临知识产权诉讼风险，若被判侵权，可能需获许可、支付费用、停止业务并承担赔偿[166] - 公司为保护知识产权提起诉讼可能成本高、耗时长且结果难测，不利判决会使专利受威胁[167] - 公司可能无法防止知识产权被挪用，诉讼即便成功也会产生成本并分散管理层精力[168] - 知识产权诉讼可能导致机密信息泄露，负面结果会影响公司股价[169] - 美国及其他国家专利法律变化会削弱公司获取和执行专利的能力，降低专利价值[170] - 公司难以在全球保护知识产权，竞争对手可能在无专利保护地区使用技术并出口侵权产品[171] - 公司未来合作若不成功，业务会受损害，可能无法获资金、延误产品开发且难吸引新合作者[174][175] - 新冠疫情影响公司业务，导致生产力下降、临床项目延误，还会影响供应链和资金获取[176][177][178] - 公司高度依赖关键高管和人员，若无法留住或招募，业务将受影响[181] - 因行业竞争激烈，公司可能无法吸引或留住合格人员，限制业务发展[183] 公司股权相关规定 - 特拉华州普通公司法第203条禁止拥有公司15%或以上流通在外有表决权股票的人在获得该比例股票之日起三年内与公司合并或联合，除非按法规规定方式获得批准[195] - 截至2021年3月1日，公司高管、董事和持有公司5%或以上普通股的当前实益拥有人及其各自关联方合计实益拥有约34.5%的流通在外普通股[196] - 修订或废除公司章程或细则的某些条款需获得至少75%的股东有权投票数的批准[196] 公司办公场地 - 公司企业总部位于密歇根州安阿伯市米勒大道110号100套房，通过两份独立租约租赁约2.1万平方英尺办公空间，其中约1万平方英尺的三楼办公空间租约始于2019年7月1日，2024年6月30日到期；约1.1万平方英尺的一楼办公空间租约始于2019年4月1日，2024年3月31日到期[213] 公司法律诉讼 - 2016年11月9日，一起股东派生诉讼在马萨诸塞州萨福克县高等法院商业诉讼庭提起，案件仍处于中止状态，至少持续到2021年4月30日[214] - 2017年3月24日，一起股东集体诉讼在美国马萨诸塞州地区法院提起，相关动议仍在审理中，案件结果若对公司不利，可能对公司合并财务状况和经营成果产生重大影响[215] - 2017年7月27日，一起股东派生诉讼在美国马萨诸塞州地区法院提起，案件中止，等待另一起诉讼的解决结果[216] 公司内部控制 - 公司内部控制可能存在弱点，若无法遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求或维持有效内部控制，可能无法及时准确编制财务报表，导致股价下跌并面临监管制裁或调查[200][202] 其他信息 - 公司网站为www.millendo.com，年报等报告可在网站免费获取，SEC网站为www.sec.gov [116][117] - 无适用的矿山安全披露信息[218]