TPST - 1120临床试验进展 - TPST - 1120与标准剂量nivolumab联用，在两个最高剂量组客观缓解率为30%（10名患者中有3名）[18] - TPST - 1120正在进行的全球随机1b/2期试验已完成每组40名患者的招募，预计2023年上半年出初始数据[18] - 公司预计2023年上半年从TPST - 1120随机研究中获得客观缓解率结果[21] - TPST - 1120单药治疗在晚期难治性癌症患者中临床获益率为53%（19名患者中有10名）[30] - TPST - 1120单药治疗使21%的患者肿瘤缩小[30] - 一名晚期胆管癌患者肿瘤缩小15%，接受治疗超9个月[30] - 联合疗法试验中，15名经大量预处理的肾细胞癌（RCC）、肝细胞癌（HCC）和胆管癌（CCA）患者接受治疗，可评估的RCC患者客观缓解率（ORR）为50%（n=2/4）[31] - 一线HCC随机临床试验中，两个研究组各目标招募40名患者，预计2023年上半年获得初始ORR结果，HCC患者中预计高达50%存在β - 连环蛋白通路激活[35] TPST - 1495临床试验进展 - 公司预计2023年在癌症会议上公布TPST - 1495的1期试验数据[18] - 公司计划2023年在ASCO会议上展示TPST - 1495的1a/b期单药和联合治疗组的数据[21] - 公司预计2024年获得TPST - 1495子宫内膜癌组的客观缓解率数据[21] - TPST - 1495正在进行1a/b期剂量和给药方案优化研究，计划2023年在医疗会议上展示单药和联合疗法数据，2024年展示子宫内膜癌联合治疗组数据[37][38] - 临床前研究中，给荷瘤Balb/c小鼠按100mg/kg每日两次（BID）施用TPST - 1495，显著增加肿瘤内总T细胞数量以及CD4+和CD8+ T细胞百分比[42] - TPST - 1495正在进行首次人体1期多中心开放标签剂量和给药方案优化试验，初步PK分析显示稳态药物暴露与给药剂量呈近线性、剂量比例关系[45][46] TREX - 1抑制剂项目进展 - 公司计划2023年为TREX - 1抑制剂选择开发候选药物以开展新药研究申请相关活动[24] - TREX - 1抑制剂项目计划在2023年底前选定开发候选药物[59] 公司合作协议情况 - 2021年9月，公司与加州大学伯克利分校达成独家许可协议，涉及一种新型药物靶点[60] - 2021年2月，公司与罗氏达成合作协议，罗氏管理TPST - 1120临床试验运营，公司保留全球开发和商业化权利[61] - 合作协议按研究逐个适用，任一方提前60天书面通知可终止协议，终止时双方无权获补偿[62] 公司运营能力情况 - 公司目前无销售、营销和商业产品分销能力，计划随产品推进建立相关基础设施和能力[63] - 公司依靠第三方进行产品候选药物的制造、包装、标签、存储和分销，未来可能考虑内部制造能力投资[64][65] 公司面临竞争情况 - 公司产品候选药物面临来自大型和专业制药、生物技术公司等多方面竞争[67] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司专利组合包括美国5项已授权专利、13项待决专利申请，其他市场42项已授权专利和23项待决专利申请[74] - TPST - 1120相关美国已授权专利预计2033年12月到期，待决申请可能产生的额外专利预计2033年12月至2044年11月到期[75] - TPST - 1495相关美国已授权专利预计2038年4月至2039年4月到期，待决申请可能产生的额外专利预计2038年4月至2044年11月到期[76] - TREX - 1相关待决专利申请可能产生的专利预计2041年6月至2044年6月到期[77] - TPST - 1120全球专利预计2033年12月到期[36] - TPST - 1495全球专利预计在2038年4月至2042年10月之间到期[51] 美国药品审批流程 - 美国药品需经FDA严格审批，公司产品候选药物需按流程获NDA批准才能在美国合法销售[86][87] - 药品审批流程包括临床前研究、IND提交、IRB或独立伦理委员会批准、临床试验、NDA提交等多个环节[88] - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决FDA提出的问题才能开展临床试验[89] - 临床试验分三个阶段，FDA多数情况下要求两个充分且受控的3期临床试验证明药物疗效[94][95] - 完成临床测试后提交NDA，FDA需在60天内决定是否受理，标准审评10 - 12个月，优先审评6 - 8个月，可延长3个月[101] 美国药品相关认定及审评情况 - 罕见病药物影响美国少于20万人或开发成本无法从美国销售收回可申请孤儿药认定，获批首个适应症有7年独家销售期[107][110] - 申请快速通道指定，FDA需在60天内确定是否符合，符合可进行滚动审评[112] - 申请突破性疗法指定，FDA需在60天内确定是否符合，获批后FDA会采取系列支持行动[113] - 优先审评适用于能显著改善安全和有效性的产品，FDA会投入更多资源审评[114] 美国药品申请费用及审评结果处理 - 提交NDA需缴纳费用，孤儿药申请可免费用，小企业首份申请可免申请费，获批后有年度计划费[99] - FDA审评后发批准信或完整回复信，后者指出缺陷，申请人可重新提交等，FDA承诺2或6个月审评重新提交内容[104] 美国药品获批后相关要求 - 获批NDA后变更条件如适应症、标签等，需提交NDA补充申请或新NDA获批后实施[106] - 新药申请获批后，产品需满足多项要求，如遵守营销和推广规定、提交不良事件报告和定期报告、接受上市后测试等[120][121] - 若产品符合《儿童最佳药品法案》条件，新药申请持有人可获得6个月的独占权延期[119] - 新药申请获批后，相关专利需在橙皮书中更新并公布，仿制药申请需对橙皮书中的专利进行认证[124][126] - 新化学实体获批后可获得5年营销独占期，部分变更获批后有3年独占期[130][131] - 专利期限可延长，最长不超过自产品批准日期起14年，允许的延长期为测试阶段的一半和所有审查阶段，最多5年[132] - 临时专利延期可使专利期限增加1年，最多可续期4次，每次获批后，批准后的专利延期减少1年[135] 药品销售及市场环境情况 - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国第三方支付方决策不统一，过程耗时且成本高[136][137] - 第三方支付方要求药品公司提供预定折扣，审查产品价格、医疗必要性和成本效益[138] - 美国以外地区，治疗药物商业化受政府价格控制和市场监管，成本控制措施对产品定价和使用造成压力[139] 制药行业法律法规限制 - 制药行业受多项法律法规限制，如联邦反回扣法，违规行为可能受审查[140][141] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司有19名员工，其中12人拥有博士、医学博士、法学博士、法学硕士和/或工商管理硕士学位[159] 美国医疗相关法案情况 - 《平价医疗法案》（ACA）规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间，需为适用品牌药和治疗性生物制品提供50%（现为70%）的销售点折扣[150] - 《平价医疗法案》扩大了Medicaid计划的资格标准，允许收入在联邦贫困线133%及以下的个人获得资格[150] - 2017年《减税与就业法案》于2019年1月1日起废除了ACA对未维持合格医保覆盖人群征收的基于税收的共同责任付款[151] - 2022年《降低通胀法案》将ACA市场places购买医保的补贴延长至2025年计划年度，并从2025年起消除Medicare Part D计划的“甜甜圈洞”[151] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每年对Medicare提供者的付款进行2%的削减，该削减将持续至2031年，2022年实际削减为1%，最后一个财年最高可达4%[153] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[154] - 2021年7月拜登政府发布行政命令，9月HHS发布解决高药价综合计划，2022年IRA多项条款从2023财年起逐步生效[156] - 2018年《特里基特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》为特定患者获取完成1期临床试验的研究性新药提供联邦框架[158] 公司信息披露及网站情况 - 公司网站地址为www.Tempesttx.com，网站信息不属于本年报内容[162] - 公司10 - K年度报告、10 - Q季度报告、8 - K当期报告及相关修订报告在以电子方式提交给美国证券交易委员会（SEC）后，会尽快在公司网站免费提供[163] - SEC网站地址为www.sec.gov [163] 较小报告公司披露规定 - 较小报告公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露[459]