报告核心观点 报告聚焦基因编辑领域，指出该领域虽面临临床、商业、技术、监管等挑战，但发展前景广阔。美国和中国大陆处于推进基因编辑的前沿，交易活动加速反映业界关注，知识产权创造和知识积累支撑创新。同时介绍了八家值得关注的公司，它们在基因编辑技术上各有创新，有望为患者带来新的治疗方案[12][19][27][58]。 各部分总结 方法 - 基于多项因素遴选值得关注的基因编辑公司，包括攻克的挑战、概念验证与里程碑、临床试验定位等[4][8] - 利用科睿唯安专有的多元数据资源评估基因编辑领域，如BioWorld™、Cortellis临床试验情报™等[4][5] 引言 - 全球约4亿人受罕见病影响，其中95%缺乏获批治疗方法，80%的罕见病由遗传原因引起，基因编辑技术有望为患者带来治疗手段[12][13] - CRISPR - Cas9基因编辑技术成为制药公司研发战略支柱，FDA于2023年末批准基于CRISPR的CASGEVY™用于治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血[12][14] - 早期基因编辑方法存在生产挑战和脱靶突变等担忧，CRISPR - Cas9消除了设计新蛋白的需求，成为最广泛使用的基因组编辑工具，但仍有细胞毒性等担忧，创新方法正在评估中[14][15] 基因编辑平台面临临床和商业成功的阻碍 - 临床方面，研发周期漫长，需大量临床前和临床试验，受试者招募困难，尤其是针对罕见疾病[20] - 技术方面，实现高精确度和减少脱靶效应是主要障碍，基因编辑元件的递送机制也是重大挑战[20] - 监管方面，监管环境复杂，审批过程漫长，涉及伦理考量，市场准入和接受度面临报销障碍、公众认知分歧和医疗机构采用问题[21] - 财务方面，研发成本高昂，筹集资金困难，市场竞争激烈，知识产权格局高度竞争且碎片化[21] 交易活动的加速反映出业界对该领域的关注 - 过去五年中，基因编辑相关交易价值稳步增加，披露的5笔重磅交易表明大型制药公司正涉足该领域[27][30] - 2019 - 2023年记录的77宗交易中，ERS Genomics Ltd参与18笔，授权其CRISPR - Cas9基因编辑技术平台[31] - 截至2024年8月27日，已宣布或完成11笔基因编辑相关交易，并购活动进展较为缓慢[36][38] 快速的知识产权创造和知识积累支撑着该领域的创新 - 基因编辑疗法的临床试验数量逐年增加，截至2024年已接近30项，多数研发仍处于早期阶段[46] - 自2019年以来，不到20家公司启动了至少两个临床试验，部分公司在临床阶段拥有多个资产[53] - 2024年启动的试验主要处于1期或1/2期开发阶段，重点关注镰状细胞病、β地中海贫血等适应症[57] 美国和中国大陆处于推进基因编辑的前沿 - 过去10年间全球基因编辑年度专利申请量增加了60倍，美国和中国大陆引领这一趋势，英国位居第三[58] - 在全球拥有基因编辑相关专利的前20家机构中，美国机构占73%的专利，其次是中国大陆占19%[65] - 美国和中国大陆在出版物数量以及过去五年启动的临床试验数量方面占据主导地位[69] 监管机构继续保持审慎 - 监管机构制定疗效和安全性期望指导方针，建议尽早且频繁沟通，FDA和EMA将脱靶编辑等视为重要安全问题[76] - FDA发布《涉及人类基因组编辑的基因疗法产品》的最终指导，涵盖产品设计、生产和测试等方面[78] - EMA代表发表文章汇总科学咨询程序见解，鼓励申办者寻求定制化支持，认为15年的随访是适当的[78][79] 值得关注的公司 AlgenScribe SAS - 基于Algentech SAS在植物细胞模型的研究，开发出基因编辑领域的突破性创新，提高基因替换的效率和精确性[85] - 创始人经验丰富，平台提高同源重组效率，减少不良突变，旨在供合作伙伴用于基因和细胞治疗应用[87] - 获得多项资金资助，正在进行肿瘤及血液疾病的概念验证研究[89][90] Broken String Biosciences - 利用专有、可扩展的INDUCE - seq®DNA断裂测绘平台技术，开发精确性和安全性高的细胞和基因疗法[91] - 将先进技术和专业知识相结合，消除扩增偏差，对双链断裂进行定量映射，该技术对基因编辑项目至关重要[93] - 完成A轮融资，研发活动聚焦于INDUCE - seq技术的持续开发和改进[96][97] Caszyme - 由CRISPR - Cas基因编辑领域的领先创新者创立，提供新型CRISPR - Cas基因编辑工具和解决方案[98] - 创始人经验丰富，平台有80多种独特的Cas9同源物，鉴定出独特的Cas12l核酸酶家族，合作伙伴来自多个行业[101][102] - 获得多项研究资助，进行多项研发活动，包括Cas9同源物和Cas12l同源物的专利申请[106][107] CorriXR Therapeutics - 专注于肿瘤学，利用专有CRISPRCas基因编辑平台技术，失活肿瘤细胞中导致耐药的基因，提高现有治疗的有效性[108] - 已在体外和体内证明敲除NRF2可使肿瘤缩小并提高对化疗的敏感性，具有利用GEI专业知识的优势[110] - 获得投资，完成种子轮融资，进行多项临床前评估和研发活动[112][113] CRISPR QC - 其CRISPR Analytics Platform™构建在CRISPR - Chip™之上，能够测量基因编辑活性，为合作伙伴节省时间和创造应用机会[115] - CRISPR分析平台克服其他核酸检测方法的挑战，可直接测量相互作用，实时测量CRISPR活性，节省时间和资源[117] - 获得A轮和种子轮融资，提交多项专利，进行相关研发活动[119][120] Enhanc3D Genomics - 全基因组3D测序平台（GenLink3D™）挖掘基因组非编码区域，揭示疾病线索，促进精准医学[121] - 建立在基础性研究之上，GenLink3D平台提供基因组到疾病通路的完整连通性，实现三维组织高分辨率映射，可进行精准患者分层[124][125] - 获得融资和资助，进行多项研发活动，包括展示原代细胞启动子互作组的能力等[127][128] NTrans Technologies - 使命是使基因治疗更安全、更有效，专注于改善CRISPR - Cas技术对细胞的递送，用于体外疗法[129] - 平台达到GMP标准，采用非病毒递送系统，能精确安全地递送基因编辑技术，有潜力应用于广泛领域[132] - 获得科研基金和资金支持，基因疗法平台已完成发现、优化及验证，推进至多个应用阶段[134][135] Zera Intein Protein (ZIP) Solutions - 通过收购ERA Biotech的资产成立，拥有ZERA和SPLITTERA两项专有技术，在生物制药领域有独特应用[137] - SPLITTERA平台由四种分裂内含肽组成，效率高，有多种工业应用；ZERA平台可自组装，适合阐明宿主免疫反应[140][141] - 被Biat Group收购，SPLITTERA已被授权用于基因疗法应用，有望为疾病治疗带来突破[143][142]

基因编辑领域的 领先创新者 改变药物发现和开发范式的八大创新者 目录 | 4 | 方法 | | --- | --- | | 6 | 引言 | | 8 | 基因编辑平台面临临床和商业成功的阻碍 | | 11 | 交易活动的加速反映出业界对该领域的关注 | | 16 | 快速的知识产权创造和知识积累支撑着该领域的 | | | 创新 | | 20 | 美国和中国大陆处于推进基因编辑的前沿 | | 24 | 监管机构继续保持审慎 | | 26 | 值得关注的公司 | | | 27 AlgenScribe SAS | | | 29 Broken String Biosciences | | | 31 Caszyme | | | 34 CorriXR Therapeutics | | | 36 CRISPR QC | | | 38 Enhanc3d Genomics | | | 40 NTrans Technologies | | | 42 Zera Intein Protein (ZIP) Solutions | 目录 44 关键要点 45 科睿唯安如何提供帮助？ 46 参考文献 方法 我们基于以下几项因素，遴选出值得 ...

行业投资评级 - 报告对2025年最值得关注的药物进行了预测，重点关注了创新疗法和基因编辑药物的潜力 [1][6][7] 核心观点 - 生命科学领域正在经历变革，监管机构推动医疗服务公平，患者偏好成为药物开发的核心 [2] - 创新疗法通过真实世界数据 (RWD) 和患者报告结局 (PRO) 展示长期增益与安全性，提升审批效率 [3] - 个性化医疗和基因编辑技术为罕见病和癌症治疗带来突破性进展 [4][10] - 基因疗法如 CASGEVY® 和 LYFGENIA™ 已在全球获批并开始产生收益 [7][8] 药物预测 - 2025年最值得关注的药物包括诺和期®、CagriSema、COBENFY™、EBGLYSS™ 等11种药物 [18][20] - 这些药物预计将在未来五年内成为重磅炸弹或改变治疗模式 [15][16] 基因疗法 - 基因编辑药物 CASGEVY® 和 LYFGENIA™ 已在全球获批，用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血症 [7][8] - Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 联合推出的 CASGEVY® 已在全球建立45个授权治疗中心 [7] 肥胖症和糖尿病市场 - CagriSema 是一种 GLP-1 RA 和胰淀素类似物的复方药物，预计在肥胖症和2型糖尿病治疗中表现出色 [58][61] - 肥胖症治疗市场预计将从2022年的28亿美元增长至2032年的220亿美元 [72] - 2型糖尿病市场预计将从2022年的1020亿美元增长至2032年的1270亿美元 [72] 精神分裂症和阿尔茨海默病市场 - COBENFY™ 是一种新型精神分裂症治疗药物，具有全新作用机制，预计将在2030年达到16亿美元的销售额 [84][114] - 精神分裂症治疗市场预计将从2022年的86亿美元增长至2032年的152亿美元 [105] 特应性皮炎市场 - EBGLYSS™ 是一种靶向 IL-13 的生物制剂，预计将成为中重度特应性皮炎的一线治疗药物 [117][126] - 特应性皮炎市场预计将因新兴疗法的推出而显著增长，生物制剂市场份额将提升 [133] 数据来源和方法学 - 报告基于科睿唯安分析师的160多位专家意见和11个综合数据库，涵盖药物研发和商业化生命周期的多个方面 [15][16][21][22][23][24]

行业投资评级 - 报告未明确给出行业投资评级 [1] 核心观点 - 脑科学与脑机工程是深圳"20+8"2.0版本推出的八大未来产业之一，深度融合了生命科学、临床医学、计算机科学、材料科学等多个学科，成为科学研究的热点领域，并在产业创新中占据至关重要的地位 [23] - 报告采用定量为主、定性为辅的研究方法，从"认识脑、保护脑、连接脑"三个方面展现脑科学与脑机工程领域的基础研究和创新现状，深入挖掘并揭示其中的核心问题与挑战，为其高质量发展指明方向 [19] - 全球脑科学与脑机工程领域的基础研究内容聚焦在认识脑、保护脑、连接脑及其交叉方向，保护脑作为该领域的主要方向，单一研究内容学术产出量大且影响力突出 [23] 基础研究概况 - 2019至2023年，全球脑科学与脑机工程领域的总发文量达到221979篇，保护脑发文量最多，达143198篇，连接脑次之，达84944篇，认识脑发文量最少，为70963篇 [28] - 全球脑科学与脑机工程领域基金论文发文量达161083篇，占比高达72.6%，认识脑的基金论文占比尤为突出，达到了82.1% [32] - 全球脑科学与脑机工程领域论文总被引次超275万次，篇均被引频次达12次，学科规范化的引文影响力（CNCI）为1.15 [47] 研究竞争格局 - 2019至2023年，全球共有194个国家/地区参与了脑科学与脑机工程领域基础研究工作，美国和中国作为该领域学术产出领先的国家，是全球仅有的两个发文量超过2万篇的国家 [54][55] - 美国在认识脑和保护脑两个方向的全球发文量占比均超过30.0%，而在连接脑的全球发文量占比也达28.1%，中国在三个核心方向的发文占比均超过20.0%，特别是在连接脑方向，中国的发文量占比达到27.5% [58] 研究创新机构 - 2019至2023年，全球脑科学与脑机工程基础研究领域涉及的发文机构共10100个，科研机构作为该领域主要研究力量参与机构占比超过80.0%，企业参与机构占比也超过5.0% [92] - 美国哈佛大学在认识脑和保护脑两个方向的发文量均位居全球第一，中国科学院作为连接脑方向全球近五年唯一发文量超过2000篇的科研机构，发文量全球领先 [94] 研究人才全景 - 2019至2023年，全球在脑科学与脑机工程领域发表论文的作者总数超过百万，保护脑的作者占比最高达到44.7%，连接脑以29.9%位居第二，而认识脑的作者占比最少为25.4% [133] - 美国在认识脑和保护脑两个方向的作者数均位居全球第一，分别达到11.3万和6.7万人，占比超过23.0%，中国在连接脑方向以8万人的作者量位居榜首 [136] 领军人才 - 2023年全球神经科学和行为学研究领域的高被引科学家共有226位，美国在这一领域以绝对优势领先，拥有125位高被引科学家，占比超过一半 [142]

报告的核心观点 1. 过去5年来,围绕ADC的临床研究和交易活动激增,表明人们越来越认可此项技术在改变癌症和其他难治性疾病治疗模式方面的潜力。[97] 2. 战略合作伙伴关系和明智的收购将推动ADC技术的发展,使其造福患者并取得商业成功。[97] 3. ADC公司需要证明其平台和/或资产对治疗和竞争格局的独特影响力,以吸引投资者和合作伙伴。[97] 4. 生命科学公司在评估资产时需要充分了解潜在合作伙伴平台的优势和局限性、差异化特征以及早期临床前数据。[97] 5. 灵活的多靶点ADC平台可以创造多种机遇,惠及更多患者群体。[97] 根据目录分别进行总结 方法学 - 科睿唯安分析师利用各种专有数据源,对不断变化的ADC格局进行了评估。[4] - 数据源包括BioWorld、Cortellis临床试验情报、Cortellis交易情报和Cortellis药物发现情报等。[4][5][6] - 为确保信息的及时性和准确性,分析师还与确定的潜在"值得关注的公司"进行了联系。[6] 简介 - ADC作为新兴疗法正在发展壮大,能够以极高的靶向性将癌症治疗药物递送至患者体内,并最大程度降低副作用和毒性。[8] - ADC技术仍面临着储存过程中的潜在降解、制剂配方以及生产基础设施和监管审批等挑战,但这种情况正在发生变化。[8][9] - 本报告重点介绍了一些企业对ADC疗法所进行的创新,从开拓性平台到识别新靶点,体现了他们对该技术的日益认可。[8] ADC领域的挑战 - 优化药物-连接子化学、脱靶毒性、药代动力学/药效学、肿瘤异质性和免疫原性是ADC开发面临的主要挑战。[11] - 设计和执行ADC临床试验也存在独特的挑战,需要与监管机构、临床研究者和患者权益团体密切合作。[11] - 复杂的生产工艺、生产规模扩大和成本,以及知识产权问题也是需要解决的挑战。[12][13][14][15][16] ADC领域的发展趋势 - 大型制药公司正积极通过与创新公司合作或收购的方式,将ADC纳入其产品组合。[17] - ADC正加速进入临床阶段,并扩展到癌症以外的治疗领域。[17] - 过去5年的批准使全球市场上的ADC数量已达两位数。[17] - 监管机构也注意到了这一趋势,并就ADC的临床药理学考虑因素发布了指南。[38] 值得关注的公司 - Adcendo ApS: 专注于解决具有高度未满足需求的癌症适应症,致力于成为开发FIC ADC的行业领导者。[45][46][47][48][49] - Araris Biotech AG: 开发用于即用型抗体的ADC技术,能够以位点特异性的方式将有效载荷高效偶联到任何现成抗体上。[52][53][54][55] - GO Therapeutics: 利用糖蛋白组学的最新进展,开发针对清晰糖蛋白癌症靶点的抗体疗法。[59][60][61][62][63] - Heidelberg Pharma AG: 开发以鹅膏蕈碱为有效载荷的ATAC ADC药物,具有独特的作用机制。[67][68][69][70][71][72] - Pheon Therapeutics: 开发使用新型寡核苷酸作为有效载荷的抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)。[75][76][77][78][79][80] - Tallac Therapeutics Inc: 开发使用新型Toll样受体激动剂抗体偶联物(TRAAC)的免疫治疗候选药物。[82][83][84][86][87][88][89] - Tubulis: 开发专有的Tub-tag和P5偶联平台,解决ADC药物稳定性和有效载荷驱动毒性的主要瓶颈。[91][92][93][94][95][96]

统一专利法院运行情况 - UPC 启动一年来，侵权诉讼数量保持稳定，平均每月10起[1] - UPC 每月公布的裁决数量呈现小幅增长趋势，后六个月的裁决数量是前六个月的155%[1] - 德国地方法庭受理的侵权诉讼占UPC案件总量的80%，其中慕尼黑地方法庭占37.7%[2,3] - 巴黎中央法庭在撤销专利权案件中占据主导地位，共受理26起案件[3] 技术领域分布 - 电气工程是UPC受影响最大的技术领域，占侵权案件总量的39.8%[4] - 在电气工程领域内，信息通信技术(ICT)子领域占比达38.5%[4] - 制药行业在UPC所有侵权案件中仅占3.4%[4] - 在撤销专利权案件中，仪器领域占比最高为36%[4] 当事方与代理律师 - 排名前10位的原告中有三分之一至少包括一名在美国的原告[5,6] - 最活跃的前10家律师事务所代理了超过三分之二的UPC案件[7] - 非执业实体(NPE)的诉讼活动呈上升趋势，占UPC受理侵权案件总数的11%[5] 语言使用 - UPC裁决中英语占49.8%，德语占43.5%[8] - UPC法国法庭在80%的裁决中使用英语[9]