文章核心观点 - 公司公布评估TSHA - 102治疗雷特综合征的REVEAL 1/2期青少年和成人试验长期临床数据及儿科试验初始临床数据，显示积极结果，表明TSHA - 102有治疗潜力 [13] 试验概况 REVEAL Phase 1/2青少年和成人试验 - 首次人体、开放标签、随机、剂量递增和剂量扩展研究，评估TSHA - 102对12岁及以上因MECP2功能丧失突变导致雷特综合征的青少年和成年女性的安全性和初步疗效，采用单次腰椎鞘内注射给药，剂量递增将依次评估两个剂量水平，A部分确定最大耐受剂量或最大给药剂量，B部分剂量扩展阶段使用该剂量 [14] REVEAL Phase 1/2儿科试验 - 开放标签、随机、剂量递增和剂量扩展研究，评估TSHA - 102对因MECP2功能丧失突变导致雷特综合征的儿科女性患者的安全性和初步疗效，采用单次腰椎鞘内注射给药，A部分确定5至8岁患者的最大给药剂量和最大耐受剂量，B部分剂量扩展阶段在两个年龄组（5至8岁和3至5岁）评估 [4][16] 试验结果 成人患者 - 低剂量队列两名成人患者长期数据显示，完成类固醇减量后，多个疗效指标和临床领域有持续和新的改善，如患者一治疗52周后能首次独立坐立、睡眠正常化、癫痫稳定；患者二治疗25周后手部刻板动作改善、呼吸改善、抗癫痫药物剂量降低25%的情况下8.5个月无癫痫发作 [13][14] - 截至治疗后52周和36周评估，两名患者对TSHA - 102耐受性良好，无严重不良事件或剂量限制性毒性 [14] 儿科患者 - 低剂量队列两名儿科患者初始数据显示，多个疗效指标和临床领域有改善，有发育获益的早期迹象，如患者一治疗12周后手部功能、躯干稳定性和平衡改善，能使用眼动驱动通信设备交流；患者二治疗8周后步态、速度和稳定性改善，能从椅子上站起来并上楼梯 [1][15] - 截至治疗后22周和11周评估，两名患者对TSHA - 102耐受性良好，无严重不良事件或剂量限制性毒性，但免疫抑制治疗有挑战性副作用 [15] 后续计划 - 成人试验队列二（高剂量，n = 3）已给药第一名患者，预计2024年下半年获得初始安全性和疗效数据 [3] - 儿科试验已获独立数据监测委员会（IDMC）批准提前进入队列二（高剂量，n = 3），预计2024年第三季度对第一名儿科患者给药，预计2024年下半年获得初始安全性和疗效数据 [5][13] 产品信息 - TSHA - 102是一种自互补鞘内递送的AAV9研究性基因转移疗法，旨在通过向中枢神经系统细胞递送功能性MECP2来解决雷特综合征的遗传根源，采用miRARE技术调节MECP2水平，已获FDA多项认定及欧洲相关机构认定 [20] 疾病信息 - 雷特综合征是由X连锁MECP2基因突变引起的罕见神经发育障碍，主要影响女性，特征为沟通和手部功能丧失、发育迟缓或倒退、运动和呼吸障碍、癫痫发作、智力残疾和预期寿命缩短，目前无获批的针对疾病遗传根源的治疗方法，美国、欧盟和英国约有15000至20000名患者受影响 [21] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注于推进基于腺相关病毒（AAV）的中枢神经系统严重单基因疾病基因疗法，其领先临床项目TSHA - 102正在开发用于治疗雷特综合征，管理团队有基因疗法开发和商业化经验 [22] 会议信息 - 公司管理层将于美国东部时间6月18日上午8:00举行电话会议和网络直播，讨论TSHA - 102治疗雷特综合征的临床数据 [5] - 研究人员将于6月18日下午5:15 MT进行海报展示，6月19日上午11:00 MT进行口头报告 [19]