文章核心观点 - 公司公布TRV045两项临床前研究数据，其在神经性疼痛和癫痫治疗方面有潜在疗效 [1] 分组1：公司介绍 - 公司是专注中枢神经系统疾病创新药物研发和商业化的生物制药公司，有一款获批产品OLINVYK®，还有三款候选药物 [17] 分组2：TRV045介绍 - TRV045是新型高选择性S1P1受体调节剂，用于治疗糖尿病周围神经病变引起的急慢性神经性疼痛，也在探索用于癫痫治疗 [13] - TRV045在非临床模型中可逆转热痛觉过敏，无淋巴细胞减少症，对血压、心率和呼吸功能无影响，尚未获FDA批准 [19] 分组3：神经性疼痛临床前模型数据 - 新研究表明TRV045重复给药14天不会导致S1P1R功能脱敏或蛋白减少，而芬戈莫德会，公司认为TRV045可能有差异化机制提供持续S1P1R激动和镇痛效果 [2] - 此前研究显示，在CIPN小鼠模型中，口服TRV045（1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg）能显著且剂量相关地减少机械和冷刺激诱发的伤害感受，单次和重复给药均有效 [3] - 新研究中，重复给予芬戈莫德使35SGTPgS结合减少约70%，S1P1R蛋白减少约30%，而重复给予TRV045无此影响，表明TRV045不会导致S1PR1蛋白减少或功能脱敏 [8] - 此前观察到TRV045在不减少循环外周淋巴细胞的情况下发挥镇痛作用，表明其镇痛效果可能并非由于受体下调 [9] 分组4：癫痫临床前模型数据 - 在小鼠静脉注射戊四氮惊厥阈值试验中，30mg/kg剂量的TRV045使首次肌阵挛抽搐时间和全身性阵挛时间显著增加 [5][10] - 在大鼠最大电休克模型中，TRV045有剂量依赖性保护作用，30mg/kg剂量时8只中有7只受保护，ED50为18mg/kg [11] - 在初步癫痫发生模型研究中，SE诱导后8 - 10周，TRV045组17%的动物无癫痫发作，而对照组无动物达到该终点，但两组在癫痫频率、负担和严重程度上无显著差异 [6] 分组5：研究结论与展望 - 研究结果表明TRV045在动物模型中有抗癫痫作用，ETSP计划开展更多研究，初始抗癫痫发生评估虽无显著差异，但可为后续研究提供参考 [12] - 专家认为TRV045在ETSP研究中有明显抗惊厥作用，其独特作用机制有望为癫痫治疗开辟新途径 [15] - 专家认为TRV045在神经性疼痛动物模型中有明显且持续的镇痛特性，无外周淋巴细胞减少症，其通过激动剂信号发挥疗效 [21]