文章核心观点 Trevena公司发布两项研究合作的临床前数据，其药物TRV045在化疗诱导的周围神经病变和癫痫治疗方面展现出一定特性，公司股价周四下跌33.7%至0.2349美元 [1][7] 临床前研究情况 - 第一项研究考察新型S1P1受体调节剂TRV045在化疗诱导的周围神经病变小鼠模型中镇痛作用的细胞机制 [1] - 第二项研究与NIH支持的癫痫治疗筛选计划合作，在三种不同临床前模型中研究TRV045对急性癫痫发作保护和改变癫痫发生的潜在作用 [2] 与诺华药物对比 - 重复给药14天，TRV045未导致S1P1R功能脱敏或S1PR1蛋白减少，而诺华的Gilenya（芬戈莫德）有显著的S1P1R功能脱敏和蛋白减少 [2][3] - 重复给予芬戈莫德（1mg/kg，每天一次，共14天）使35SGTPgS结合力比溶媒组降低约70%，而重复口服TRV045（10mg/kg，每天一次，共14天）无影响 [3] - 重复给予芬戈莫德使脊髓中S1P1R蛋白减少约30%，而重复给予TRV045无影响，在导水管周围灰质区域也有类似效果 [4] 癫痫相关研究结果 - 小鼠癫痫诱导模型中，30mg/kg剂量的TRV045使首次肌阵挛（全身）抽搐时间显著增加（31.6秒vs26.0秒，p = 0.02），全身性阵挛时间也增加（33.9秒vs28.7秒，p = 0.056） [5] - 大鼠急性抗癫痫作用模型中，观察到剂量依赖性保护作用，30mg/kg剂量水平下8只大鼠中有7只得到保护，估计半数有效剂量（ED50）为18mg/kg [6] - 对TRV045潜在抗癫痫发生作用的初步评估未显示出统计学显著差异，但结果有助于后续癫痫预防研究中考虑其他剂量和治疗持续时间 [7] 股价表现 - 周四Trevena公司股价下跌33.7%，最后成交价为0.2349美元，当日成交量为2365万股 [1][7]