公司动态 - ENTR-601-44在健康志愿者中表现出显著的血浆浓度、肌肉浓度和外显子跳跃水平，表明其在即将进行的患者试验中可能具有临床意义的起始剂量 [1] - ENTR-601-44-101试验的主要目标是评估单剂量ENTR-601-44的安全性和耐受性，并评估药代动力学和靶点参与度，试验包括32名健康男性志愿者，分为四个剂量组 [2] - ENTR-601-44在健康志愿者中耐受性良好，未出现严重不良事件或药物相关不良事件，且未观察到生命体征、心电图、体检或实验室评估的显著变化 [9][10] - 公司计划在2024年第四季度提交监管申请，启动ENTR-601-44和ENTR-601-45的全球第二阶段临床试验，并计划在2025年提交ENTR-601-50的监管申请 [16][18] 产品研发 - ENTR-601-44是公司杜氏肌营养不良症（DMD）产品线中的主要候选药物，旨在通过外显子跳跃恢复mRNA阅读框架，从而翻译出功能性的缩短型肌营养不良蛋白 [12] - 公司正在开发一系列基于内体逃逸载体（EEV™）的RNA、抗体和酶类药物，用于治疗神经肌肉、眼科、代谢和免疫疾病 [6] - ENTR-601-44的初步数据显示，6 mg/kg剂量组的所有受试者均检测到肌肉浓度，平均为53.8 ng/g，外显子跳跃的平均靶点参与度为0.44% [10] 行业背景 - 杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的遗传性疾病，由DMD基因突变引起，导致肌营养不良蛋白生成不足，进而引发进行性肌肉退化和全身性肌肉无力 [17] - 目前批准的DMD疗法旨在改善肌营养不良蛋白的生成，但其临床益处尚未得到确认 [17] 未来展望 - 公司计划在2024年第四季度提交ENTR-601-44和ENTR-601-45的全球第二阶段临床试验监管申请，并计划在2025年提交ENTR-601-50的监管申请 [16][18] - 公司相信其EEV平台将能够为患者提供灵活的治疗方案，满足儿科和年轻成年患者不断变化的需求 [10]