Workflow
HARMONY BIOSCIENCES RECEIVES U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION APPROVAL FOR WAKIX® (PITOLISANT) IN PEDIATRIC PATIENTS WITH NARCOLEPSY

文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局(FDA)批准Harmony Biosciences公司的WAKIX(pitolisant)片剂用于治疗6岁及以上发作性睡病儿科患者的白天过度嗜睡(EDS),公司计划与FDA讨论针对发作性睡病儿科患者猝倒症适应症的后续路径 [5][6] 关于发作性睡病 - 发作性睡病是一种罕见、慢性、使人衰弱的睡眠 - 觉醒状态不稳定的神经系统疾病,影响约17万美国人,主要症状为白天过度嗜睡(EDS),多数患者是由于大脑中支持睡眠 - 觉醒状态稳定的神经肽食欲素丧失所致,男女受影响程度相同,典型症状在青春期或青年期出现,但确诊可能需要长达十年 [16] 关于WAKIX - WAKIX是一流的药物,是选择性组胺3(H₃)受体拮抗剂/反向激动剂,通过作用于H₃受体增加组胺的合成和释放来促进清醒,最初由Bioprojet设计开发,Harmony拥有其在美国的独家开发、制造和商业化许可 [7][15][32] - 2019年8月FDA首次批准WAKIX用于治疗发作性睡病成年患者的EDS,2020年10月批准用于治疗发作性睡病成年患者的猝倒症,此次批准用于治疗6岁及以上发作性睡病儿科患者的EDS [5][15] - FDA基于Bioprojet的一项3期研究对WAKIX的补充新药申请(sNDA)给予优先审查,去年欧洲药品管理局已批准WAKIX用于治疗6岁及以上儿童的发作性睡病 [30] - WAKIX被授予孤儿药称号用于治疗发作性睡病,以及突破性疗法称号用于治疗猝倒症 [32] 适应症和用法 - WAKIX适用于治疗发作性睡病成年患者的白天过度嗜睡(EDS)或猝倒症,以及6岁及以上发作性睡病儿科患者的白天过度嗜睡(EDS) [17] 不良反应 - 在6岁及以上发作性睡病儿科患者的安慰剂对照临床试验中,WAKIX最常见的不良反应(≥5%且高于安慰剂)是头痛(19%)和失眠(7%),总体不良反应情况与成人临床试验相似 [19] - 在发作性睡病成年患者的安慰剂对照临床试验中,WAKIX最常见的不良反应(≥5%且至少是安慰剂的两倍)是失眠(6%)、恶心(6%)和焦虑(5%),其他发生率≥2%且比安慰剂组更频繁的不良反应包括头痛、上呼吸道感染等 [33] 药物相互作用 - 与强CYP3A4诱导剂合用会使pitolisant暴露量降低50%,可能需要调整剂量 [10] - 与强CYP2D6抑制剂合用会使pitolisant暴露量增加2.2倍,需将WAKIX剂量减半 [39] - 能透过血脑屏障的H1受体拮抗剂可能降低WAKIX的疗效,患者应避免使用中枢作用的H1受体拮抗剂 [34] 特定人群使用 - 有一个妊娠暴露登记处监测孕期接触WAKIX的女性的妊娠结局,鼓励怀孕患者登记 [40] - 不建议终末期肾病患者使用WAKIX,估算肾小球滤过率(eGFR)<60 mL/分钟/1.73 m²的患者建议调整WAKIX剂量 [41] 公司信息 - Harmony Biosciences专注于开发和提供针对罕见神经系统疾病的治疗方法,由Paragon Biosciences于2017年成立,总部位于宾夕法尼亚州普利茅斯会议 [13] - 公司总裁兼首席执行官Jeffrey M. Dayno对FDA批准WAKIX用于儿科发作性睡病患者表示满意,首席医疗和科学官Kumar Budur计划与FDA讨论针对发作性睡病儿科患者猝倒症适应症的后续路径 [1][6] - 公司正在研发下一代配方,有望为患者提供更多益处,扩展WAKIX产品线,巩固在罕见睡眠障碍治疗领域的领先地位 [26]