文章核心观点 - 公司宣布OLC UNI - OLC - 201关键临床试验在安全性和耐受性方面取得积极结果，有望在2024年第三季度提交新药申请，OLC治疗慢性肾病患者高磷血症有潜力 [1][6] 分组1：OLC试验结果 耐受性 - OLC在慢性肾病血液透析患者临床有效剂量下耐受性良好，因不良事件停药率低，仅5/86（6%）患者停药，其中3例与治疗相关，2例无关，低于Fosrenol®的14% [2] - 主要终点方面，可评估人群中因治疗相关不良事件停药率为1.4%（1/71），安全人群中为3.5%（3/86） [3][13] 安全性 - 次要终点评估显示安全性良好，多数治疗相关不良事件为轻至中度，无治疗相关严重不良事件，发生率≥5%的治疗相关不良事件为腹泻（9%）和呕吐（6%），优于Fosrenol和其他市场上的磷酸盐结合剂 [4] 血清磷酸盐控制 - 试验虽非评估疗效，但基线时约59%患者磷酸盐水平≤5.5 mg/dL，停用先前磷酸盐结合剂后，90%（77/86）患者在OLC滴定结束时磷酸盐水平≤5.5 ng/dL [5][15] - 71例可评估患者中69%在OLC剂量≤1500 mg/天时达到目标血清磷酸盐水平≤5.5 mg/dL [16] 分组2：试验设计与人群 患者人群 - 试验关注全安全人群（n = 86）和可评估人群（n = 71），安全人群为进入滴定并至少接受一剂OLC的患者，可评估人群需在滴定结束时血清磷酸盐水平≤5.5 mg/dL且在维持期至少接受一剂OLC [10] 试验流程 - 患者入组后有两周洗脱期清除当前磷酸盐结合剂，初始剂量为500 mg OLC，每日三次，滴定至临床有效剂量（血清磷酸盐水平≤5.5 mg/dL），最大测试剂量为3000 mg/天，滴定至有效剂量后进入四周维持期评估耐受性 [11] 人口统计学与入组情况 - 研究共入组106例患者，86例进入滴定成为安全人群，78例进入维持期，7例无磷酸盐控制，最终可评估人群71例，超过计划入组的60例，患者中男性47例，女性39例，平均年龄62岁，入组前最常用磷酸盐结合剂为Renvela® [12] 分组3：OLC与相关疾病介绍 OLC介绍 - OLC是下一代基于镧的磷酸盐结合剂，采用专有纳米颗粒技术，用于治疗慢性肾病患者高磷血症，全球有超40项已授权专利，相比现有治疗方案，其药丸负担更低，有望提高患者依从性 [17] 高磷血症介绍 - 高磷血症几乎发生于所有终末期肾病患者，若不治疗会导致继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨营养不良、心血管疾病等，增加透析患者死亡风险，超80%患者透析依赖时出现心血管钙化 [25] 治疗方法 - 治疗高磷血症旨在通过限制饮食磷摄入和每日随餐服用口服磷酸盐结合药物促进粪便排出磷，减少其从胃肠道吸收进入血液 [19] 分组4：公司与审批情况 公司情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发肾病治疗疗法，主要候选药物为OLC，用于治疗透析慢性肾病患者高磷血症，UNI - 494处于临床开发阶段，用于治疗急性肾损伤相关疾病 [20][27] 审批情况 - 公司正通过505(b)(2)监管途径寻求FDA对OLC的批准，此前已对超100名健康志愿者进行两项临床研究，一项确定安全性和耐受性，另一项建立OLC与Fosrenol的药效学生物等效性 [24]