文章核心观点 - 公司公布HyBryte™与Valchlor®治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的对比研究积极临床结果，HyBryte™治疗有效率更高且安全性更好，后续将开展第二项3期确证性研究 [24] 关于HyBryte™ - 是新型光动力疗法，活性成分是合成金丝桃素，通过安全可见光激活，能被恶性T细胞吸收，避免DNA损伤药物和紫外线光疗引发继发性恶性肿瘤风险，已获FDA孤儿药和快速通道认定及EMA孤儿药认定 [3][14] - 此前2期CTCL临床研究中，局部使用金丝桃素治疗使患者有显著改善，安慰剂无效 [14] - 3期FLASH试验共纳入169名IA、IB或IIA期CTCL患者，分三个治疗周期，第一个双盲治疗周期中，16%接受HyBryte™治疗患者病灶至少减少50%，安慰剂组仅4%；第二个开放标签治疗周期中，12周治疗组缓解率40%，且持续治疗效果更好；第三个可选治疗周期中，66%患者选择继续，全程接受治疗患者中49%有积极治疗反应，且药物无全身吸收情况，整个试验中药物耐受性良好 [4][5][15] - 与Valchlor®对比研究中，12周治疗后60% HyBryte™患者达到“治疗成功”标准，Valchlor®组仅20%，HyBryte™患者平均累积改善率52.5%，Valchlor®组34.7%，且所有患者对HyBryte™耐受性良好，Valchlor®组有1名患者因过敏接触性皮炎退出试验 [23][24] - 作用机制与DNA损伤无关，是CTCL现有最安全有效治疗方法，无全身吸收、化合物无致突变性、光源无致癌性，目前无潜在安全问题证据 [16] - 第二项确证性3期研究FLASH2预计2024年底前启动，将招募约80名早期CTCL患者，复制FLASH研究设计，将双盲安慰剂对照评估延长至连续18周治疗，主要终点评估在18周时进行 [6][17] 关于CTCL - 是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种，由恶性T细胞淋巴细胞扩增引起，细胞迁移至皮肤形成病变，早期中位生存期约12年，晚期约2.5年，目前无法治愈，病变治疗后易复发 [8] - 是罕见NHL，在美国和欧洲约占NHL患者的4%，美国约3.1万人受影响，每年新增约3200例，欧洲约3.8万人受影响，每年新增约3800例 [19] 关于Soligenix公司 - 是后期生物制药公司，专注开发和商业化治疗罕见病的产品，有特殊生物治疗和公共卫生解决方案两个业务板块 [20] - 特殊生物治疗业务板块正开发HyBryte™用于治疗CTCL，还包括将合成金丝桃素拓展至银屑病、开发dusquetide用于治疗炎症性疾病等项目 [20] - 公共卫生解决方案业务板块包括开发蓖麻毒素疫苗RiVax®、针对丝状病毒的疫苗项目和预防COVID - 19的疫苗CiVax™，采用专有热稳定平台技术ThermoVax®，该板块获政府资助和合同资金支持 [10][21] 其他信息 - FDA授予宾夕法尼亚大学260万美元、为期4年的孤儿产品开发赠款，支持评估HyBryte™在早期CTCL患者中的扩展治疗，包括家庭使用场景 [7]