文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局（FDA）否认卖空者请愿，确认WAKIX有利的获益 - 风险特征，公司认为WAKIX在成人发作性睡病市场有超十亿美元机会，且公司正推进管线资产发展，有望每年推出新产品或新适应症 [4][11][27] 公司情况 - 公司由Paragon Biosciences, LLC于2017年成立，总部位于宾夕法尼亚州普利茅斯会议，专注开发和提供罕见神经系统疾病治疗方案 [24] - 公司媒体联系人是Cate McCanless，电话202 - 641 - 6086，邮箱[email protected] [3] - 公司投资者联系人是Brennan Doyle，电话484 - 539 - 9700，邮箱[email protected] [36] WAKIX相关情况 获批情况 - WAKIX获FDA批准用于治疗成人发作性睡病患者的日间过度嗜睡（EDS）或猝倒，以及6岁及以上儿科发作性睡病患者的EDS，2010年获发作性睡病孤儿药认定，2018年获猝倒突破性疗法认定 [14] - 2024年6月21日，FDA批准WAKIX补充新药申请（sNDA），将适应症扩大到治疗6岁及以上儿科发作性睡病患者的EDS [12] 市场前景 - WAKIX仅在成人发作性睡病市场就有超十亿美元机会，公司正朝着实现匹多利生系列产品进一步增长迈进 [4] 研发进展 - 公司计划于2024年下半年提交WAKIX用于特发性嗜睡症的sNDA [4] - 公司已着手开发匹多利生的下一代配方，以满足未满足的医疗需求，预计这些创新将产生新的知识产权，使匹多利生系列产品的市场周期延长至2040年以后 [4] 安全性和有效性 - FDA否认卖空者关于WAKIX不安全有效的请愿，确认其在获批使用条件下有有利的获益 - 风险特征 [11][26] - WAKIX在儿科临床试验中的总体不良反应特征与成人临床试验相似，在6岁及以上儿科发作性睡病患者安慰剂对照试验中，最常见不良反应（≥5%且高于安慰剂）为头痛（19%）和失眠（7%） [17] - 在成人发作性睡病患者安慰剂对照临床试验中，WAKIX最常见不良反应（≥5%且至少是安慰剂两倍）为失眠（6%）、恶心（6%）和焦虑（5%） [30] 药物相互作用 - WAKIX与强CYP2D6抑制剂合用会使匹多利生暴露量增加2.2倍，与强CYP3A4诱导剂合用会使匹多利生暴露量降低50%，可能需调整剂量 [31][32] - 能穿过血脑屏障的H1受体拮抗剂可能降低WAKIX疗效，患者应避免使用中枢作用的H1受体拮抗剂 [19] 特殊人群使用 - 有一个妊娠暴露登记处监测孕期接触WAKIX女性的妊娠结局，鼓励怀孕患者登记，可致电1 - 800 - 833 - 7460 [20] - WAKIX在治疗儿科发作性睡病患者猝倒方面的安全性和有效性尚未确立，在治疗6岁以下儿科发作性睡病患者日间过度嗜睡方面的安全性和有效性也未确立 [21][33] - 严重肝功能损害患者禁用WAKIX，中度肝功能损害和中度或重度肾功能损害患者建议调整剂量，终末期肾病患者不建议使用WAKIX [16][22][29] 公司管线和发展战略 - 公司管线扩展、产品组合多元化，有三个处于晚期开发阶段的有前景的孤儿罕见中枢神经系统（CNS）特许经营权，每个特许经营权有潜力实现10亿至20亿美元的峰值销售额，专利保护期至2030年代末至2040年代中期 [27] - 公司管线包括在这三个CNS特许经营权的13个开发项目中研究的8种资产，其中3个开发项目处于3期试验，有2个准备进入3期试验的资产 [27] - 公司预计未来五年每年至少推出一种新产品或新适应症，有潜力为数十万罕见病患者带来新治疗选择 [27] 发作性睡病情况 - 发作性睡病是一种罕见、慢性、使人衰弱的睡眠 - 觉醒状态不稳定的神经系统疾病，影响约17万美国人，主要特征是日间过度嗜睡（EDS），伴或不伴猝倒，以及其他快速眼动睡眠调节障碍表现，多数患者由大脑中支持睡眠 - 觉醒状态稳定的神经肽食欲素/下丘脑分泌素缺失引起，男女受影响程度相同，典型症状在青春期或青年期出现，但确诊可能需长达十年 [6][28]