文章核心观点 - 生物技术公司Allakos宣布AK006静脉注射在健康志愿者的1期单剂量和多剂量递增研究取得积极结果，AK006耐受性良好且安全性良好，能达到抑制肥大细胞的血清浓度，皮肤活检显示高受体占有率 [1][2] 分组1：Phase 1 Study Results - 单剂量和多剂量静脉注射高达720mg的AK006耐受性良好且安全性良好，无严重不良事件、无导致停药的治疗突发不良事件、无剂量限制性毒性 [2] - 服用AK006的受试者最常见不良事件为头痛和痛经，严重程度均为轻度至中度 [2] - AK006呈剂量线性暴露，720mg静脉注射剂量的半衰期约为21天 [2] - AK006达到的血清浓度与临床前实验中显示出肥大细胞抑制作用的浓度一致 [2] - 接受AK006治疗的健康志愿者皮肤活检显示高受体占有率，证实AK006可到达皮肤组织肥大细胞 [2] - 单剂量递增队列中AK006≥20mg在第29天对肥大细胞的Siglec - 6受体平均占有率>90% [2] 分组2：Phase 1 AK006 Study in Healthy Volunteers and Patients with Chronic Spontaneous Urticaria - AK006正在进行1期单静脉和皮下递增剂量及多静脉递增剂量试验，包括随机、双盲、安慰剂对照的慢性自发性荨麻疹（CSU）组，今日公布的数据来自随机、双盲、安慰剂对照的单剂量和多剂量静脉队列的A和B部分 [3] - 健康志愿者按6:2随机接受静脉注射AK006或安慰剂，AK006测试了五个单剂量递增组（5、20、80、240和720mg）和三个多剂量递增组（80、240和720mg每月），主要目标是评估单剂量和多剂量静脉注射AK006在健康志愿者中的安全性和耐受性，并探索皮肤活检样本中肥大细胞的Siglec - 6受体占有率 [3] - AK006还在接受皮下注射的健康志愿者随机、双盲、安慰剂对照队列和接受静脉注射的CSU患者队列中进行研究，约60名抗组胺药难治性CSU成年患者（包括既往接受过生物制剂治疗的患者）将按2:1随机每四周接受一次720mg静脉注射AK006或安慰剂，主要疗效分析是第14周荨麻疹活动评分（UAS7）的变化，预计2024年底有来自约30名患者的数据 [4] 分组3：About AK006 - AK006是一种人源化IgG1单克隆抗体，可激活抑制性受体Siglec - 6，该受体存在于成熟肥大细胞表面，可选择性靶向肥大细胞 [5] - 临床前实验中，AK006可抑制IgE依赖性和IgE非依赖性肥大细胞激活，包括通过IgE、MRGPRX2和KIT受体的激活，还可通过抗体依赖性细胞吞噬作用减少肥大细胞数量 [5] 分组4：About Allakos - Allakos是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对参与过敏、炎症和增殖性疾病的免疫效应细胞上免疫调节受体的疗法 [6] - 激活这些免疫调节受体可直接靶向参与疾病发病机制的细胞，在过敏和炎症环境中可能广泛抑制炎症细胞，公司正在进行临床开发的最先进抗体是AK006，其靶向肥大细胞上表达的抑制性受体Siglec - 6，肥大细胞在体内广泛分布，在炎症反应中起核心作用，不适当激活的肥大细胞是多种严重疾病的关键驱动因素，临床前研究中AK006似乎能深度抑制肥大细胞并减少其数量 [7]