文章核心观点 - 公司在2024年周围神经学会年会上公布自身免疫管线新数据，ARDA研究数据显示empasiprubart对多灶性运动神经病患者有治疗潜力，ADHERE+数据显示VYVGART Hytrulo对慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病患者功能改善有持久性 [1][2] 公司介绍 - argenx是致力于改善严重自身免疫性疾病患者生活的全球免疫学公司，通过免疫创新计划与学术研究人员合作，开发并商业化首个获批的新生儿Fc受体阻滞剂，在多种严重自身免疫性疾病中评估efgartigimod并推进早期实验药物 [23] 疾病介绍 多灶性运动神经病（MMN） - 是罕见慢性自身免疫性周围神经系统疾病，特征为手部、前臂和小腿缓慢进行性、不对称肌无力，常与抗GM1 IgM自身抗体有关，激活经典补体途径导致轴突损伤，高剂量静脉注射免疫球蛋白是唯一获批疗法，但患者仍有疾病进展，存在未满足医疗需求 [8] 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP） - 是罕见严重自身免疫性周围神经系统疾病，IgG抗体在周围神经损伤中起关键作用，患者有疲劳、肌无力和肢体感觉丧失症状，影响日常生活，三分之一患者若不治疗需坐轮椅 [9] 药物介绍 empasiprubart - 是一类人源化单克隆抗体，结合C2并阻断补体级联经典和凝集素途径激活，保留替代途径抗菌特性，可减少组织炎症和细胞损伤，除MMN外，还在评估其在肾移植后延迟移植物功能和皮肌炎中的应用 [13] VYVGART Hytrulo - 是皮下注射组合药物，含efgartigimod alfa和重组人透明质酸酶PH20，通过结合新生儿Fc受体减少循环IgG，是首个获批皮下注射的FcRn阻滞剂，在美国商品名为VYVGART Hytrulo，在日本为VYVDURA，在欧洲为VYVGART SC，用于治疗成人CIDP [14][15] 研究介绍 2期ARDA研究 - 是随机、双盲、安慰剂对照多中心研究，评估两种剂量empasiprubart对MMN成人患者的安全性、耐受性、疗效、药代动力学、药效学和免疫原性，研究包括IVIg依赖和监测期，然后2:1随机进入16周双盲治疗阶段，入组两队列共27名患者，主要终点是安全性和耐受性，其他终点包括IVIg再治疗时间、C2水平生物标志物分析、关键临床疗效评分变化及患者报告的生活质量结果测量 [10] ADHERE试验 - 是多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估VYVGART Hytrulo治疗CIDP，入组322名成人患者，试验包括开放标签A阶段和随机、安慰剂对照B阶段，患者需经专家确认诊断，进入导入期，停止现有治疗并证明疾病活动，治疗初治患者有证明可跳过导入期，进入B阶段需证明有临床改善，B阶段患者随机接受VYVGART Hytrulo或安慰剂治疗长达48周，主要终点基于首次调整后INCAT恶化（即复发）时间的风险比，B阶段后患者可选择进入开放标签扩展研究接受VYVGART Hytrulo治疗 [11][12] 研究结果 empasiprubart治疗MMN - 与安慰剂相比，empasiprubart降低IVIg再治疗风险91%（HR: 0.09 [95% CI: 0.02–0.44]），改善握力和肌肉力量，提高患者日常生活活动能力，耐受性良好，多数不良事件为轻度或中度 [4] VYVGART Hytrulo治疗CIDP - ADHERE数据支持其作为安全有效新疗法获批，无论疾病阶段或治疗史，所有疾病评分均有持续功能益处，达到主要终点（p<0.0001），与安慰剂相比复发风险降低61%（HR: 0.39 [95% CI: 0.25; 0.61]），99%试验参与者选择参加ADHERE+开放标签扩展研究 [5] - 从ADHERE的A阶段基线开始，VYVGART Hytrulo治疗的功能能力（平均aINCAT评分）改善在B阶段和ADHERE+第24周得以维持，平均aINCAT评分从导入期基线改善，部分患者较之前治疗有功能获益 [6] - 次要终点显示功能和力量指标持续改善，VYVGART Hytrulo治疗患者在B阶段维持功能益处，而安慰剂患者所有疾病评分（包括aINCAT、I - RODS和握力）有临床意义恶化 [6][7] - ADHERE+研究中98.9%参与者治疗依从，86%在开放标签扩展第24周仍在进行治疗，安全性良好，ADHERE和ADHERE+安全性相似，无因暴露增加导致不良事件发生率增加情况 [7]