文章核心观点 - 生物技术公司Beam Therapeutics宣布其用于治疗严重α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的体内碱基编辑药物BEAM - 302已治疗首位患者，该药物有望成为治疗AATD相关肺和肝病的一流疗法 [1][2] 分组1：BEAM - 302治疗进展 - 公司宣布BEAM - 302治疗首位患者，这对公司和AATD患者群体是重要里程碑 [1][2] - BEAM - 302正在进行开放标签、剂量递增的1/2期临床试验，研究其安全性、药效学、药代动力学和疗效，研究设计包括剂量探索和剂量扩展部分以确定最佳剂量 [2] 分组2：BEAM - 302药物介绍 - BEAM - 302是一种靶向肝脏的脂质纳米颗粒（LNP）碱基编辑试剂配方，旨在纠正PiZ突变，一次A到G的PiZ突变纠正有望同时减少导致肝脏毒性的突变、错误折叠的AAT蛋白聚集，并增加循环中校正和功能性AAT蛋白水平，还可能减少肺部炎症和功能障碍，且PiZ突变的纠正预计是持久的 [3] 分组3：AATD疾病介绍 - AATD是一种遗传性疾病，严重形式由SERPINA1基因两个拷贝的p.Glu366Lys点突变导致，会引发早发性肺气肿、肝病和脂膜炎等，患者肝脏产生的Z - AAT抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的效果约低两倍，分泌到循环中的水平仅为正常人的10 - 15%，会导致肺部和肝脏疾病，甚至需要移植 [4] - 美国约10万人有PiZZ基因型，但仅10 - 15%的患者被诊断，目前尚无治愈疗法，唯一获批的静脉注射AAT蛋白替代疗法不能阻止患者肺功能下降和破坏 [5] 分组4：Beam Therapeutics公司介绍 - 公司致力于建立领先的、完全集成的精准基因药物平台，拥有一套基因编辑和递送技术，并正在建设内部制造能力，其基因编辑技术以碱基编辑为核心，可实现精确、可预测和高效的单碱基变化，有望推动多样化的碱基编辑项目组合 [6][7]