文章核心观点 - 生物制药公司Nkarta宣布启动NKX019治疗狼疮性肾炎的多中心临床试验Ntrust - 1，首名患者正在筛查中，同时其NKX019治疗自身免疫性疾病的第二项新药研究申请获FDA批准，计划启动Ntrust - 2试验治疗系统性硬化症、特发性炎症性肌病和ANCA相关性血管炎 [21] 公司动态 - Nkarta启动NKX019治疗狼疮性肾炎的多中心临床试验Ntrust - 1，首名患者正在筛查 [21] - 公司NKX019治疗自身免疫性疾病的第二项新药研究申请获FDA批准，计划启动Ntrust - 2试验治疗系统性硬化症、特发性炎症性肌病和ANCA相关性血管炎 [21] - 公司已选定一家合同研究组织支持Ntrust - 2，试验启动活动正在进行中，还在探索通过与顶尖研究人员合作积极影响不同自身免疫性疾病患者治疗的其他机会 [3] 产品信息 - NKX019是同种异体、现成可用的嵌合抗原受体（CAR）NK细胞疗法候选产品，旨在清除B细胞介导疾病中CD19阳性细胞，无需抗体或外源性细胞因子即可发挥生物活性 [1] - 该产品利用健康成年供体外周血中的自然杀伤（NK）细胞，经工程改造具备人源化CD19导向的嵌合抗原受体（CAR）和膜结合形式的白细胞介素 - 15（IL - 15），以增强细胞靶向性、持久性和活性 [17] 临床试验 - Ntrust - 1和Ntrust - 2是多中心、开放标签、剂量递增临床试验，基于CD19靶向细胞疗法使自身免疫性疾病患者实现持久、无药物缓解的学术研究开展 [12] - 两项试验将评估NKX019对自身免疫性疾病患者的安全性，以及通过清除致病性B细胞“重置”免疫系统实现长期缓解的能力 [12] - Ntrust - 1中，难治性狼疮性肾炎患者在第0、7和14天接受NKX019治疗，可能接受额外周期治疗以恢复疗效；Ntrust - 2启动后，将招募系统性硬化症、特发性炎症性肌病或ANCA相关性血管炎患者，NKX019在第0、3和7天给药，该方案可能在所有Nkarta临床试验中具有优势；每项试验初始计划招募最多12名患者 [4] - 计划在2025年公布Ntrust - 1和Ntrust - 2的临床数据 [3] 疾病情况 - 系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，以B细胞功能异常和自身抗体产生为特征，可导致包括器官损伤在内的一系列临床表现，约40%的美国SLE患者会发展为狼疮性肾炎（LN），高达30%的LN患者会进展为终末期肾病 [5][23] - 系统性硬化症（SSc）是一种进行性自身免疫性疾病，以皮肤和身体其他部位（包括血管和重要器官，尤其是肺部）的炎症和硬化为特征，美国约有10万人患病，目前无阻止或逆转疾病进程的疗法 [6] - 特发性炎症性肌病（IIM）是一组自身免疫性疾病，以炎症、肌无力、肌肉损伤、疼痛和生活质量受损为特征，美国约有5万人患病，许多患者对批准的疗法有难治性 [7] - ANCA相关性血管炎是一种自身免疫性疾病，以小血管严重全身性损伤为特征，美国约有14万人患病，患者可能出现与疾病相关的并发症以及治疗相关的毒性 [16]