文章核心观点 - 生物制药公司Nkarta宣布启动NKX019治疗狼疮性肾炎的多中心临床试验Ntrust - 1，首名患者正在筛查中，同时其NKX019用于自身免疫性疾病的第二项研究性新药（IND）申请获美国FDA批准，计划启动Ntrust - 2试验治疗系统性硬化症、特发性炎症性肌病和ANCA相关血管炎 [1] 公司动态 - 公司启动NKX019治疗狼疮性肾炎的多中心临床试验Ntrust - 1，首名患者正在筛查 [1] - 公司NKX019用于自身免疫性疾病的第二项IND申请获FDA批准，计划启动Ntrust - 2试验治疗系统性硬化症、特发性炎症性肌病和ANCA相关血管炎 [1] - 公司已选定一家合同研究组织（CRO）支持Ntrust - 2试验，试验启动活动正在进行中 [2] - 公司计划在2025年公布Ntrust - 1和Ntrust - 2的临床数据 [11] 试验设计 - Ntrust - 1研究中，难治性狼疮性肾炎患者在第0、7和14天接受NKX019治疗，可能接受额外周期治疗；Ntrust - 2启动后，将招募系统性硬化症、特发性炎症性肌病或ANCA相关血管炎患者，NKX019在第0、3和7天给药，每个试验初始计划招募最多12名患者 [3] - Ntrust - 1和Ntrust - 2是多中心、开放标签、剂量递增临床试验，评估NKX019在自身免疫性疾病患者中的安全性及通过清除致病性B细胞重置免疫系统实现长期缓解的能力，所有患者在单药环磷酰胺淋巴细胞清除后接受三剂NKX019治疗，每剂10亿或15亿个细胞 [12] 产品信息 - NKX019是一种同种异体、冷冻保存、现货型免疫疗法候选药物，使用来自健康成年供体外周血的自然杀伤（NK）细胞，经工程改造带有靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）和膜结合形式的白细胞介素 - 15（IL - 15） [15] - NKX019旨在耗竭B细胞介导疾病中的CD19阳性细胞，具有无氟达拉滨淋巴细胞清除以降低毒性、深度快速B细胞耗竭和按需给药等潜在优势，无需抗体或外源性细胞因子发挥生物活性 [17] 疾病情况 - 系统性红斑狼疮（SLE）以B细胞功能异常和自身抗体产生为特征，可导致器官损伤和死亡风险增加，约40%的美国SLE患者会发展为狼疮性肾炎（LN），高达30%的LN患者会进展为终末期肾病 [4][13] - 系统性硬化症（SSc）是一种进行性自身免疫性疾病，以皮肤和身体其他部位（包括血管和重要器官，尤其是肺部）的炎症和硬化为特征，美国约有10万人患病，目前无有效治疗方法，获批疗法主要针对症状且有显著副作用 [8] - 特发性炎症性肌病（IIM，肌炎）是一组自身免疫性疾病，以炎症、肌无力、肌肉损伤、疼痛和生活质量下降为特征，可影响重要器官并危及生命，美国约有5万人患病，许多患者对现有疗法耐药 [24] - ANCA相关血管炎是一种自身免疫性疾病，以小血管严重全身性损伤为特征，美国约有14万人患病，患者可能出现与疾病相关的并发症和治疗相关的毒性 [21] 公司介绍 - Nkarta是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发同种异体、现货型、按需使用的自然杀伤（NK）细胞疗法，结合细胞扩增和冷冻保存平台、专有细胞工程技术和基于CRISPR的基因组工程能力，构建未来细胞疗法管线 [6]