文章核心观点 - 公司公布CARPO 2b期试验积极顶线数据，显示Auxora在治疗急性胰腺炎（AP）伴全身炎症反应综合征（SIRS）上有剂量反应，确定目标患者群体和关键试验可能用药剂量，重申安全性和耐受性 [1] 分组1：公司及产品介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发新型钙释放激活钙（CRAC）通道抑制疗法，用于急慢性炎症和免疫疾病 [1] - 公司主要临床化合物Auxora是含Orai1的CRAC通道小分子抑制剂，正评估用于AP伴SIRS、急性肾损伤（AKI）伴急性低氧性呼吸衰竭（AHRF）、儿童急性淋巴细胞白血病治疗副作用等，此前试验患者反应良好 [12] 分组2：CARPO试验介绍 - 2b期CARPO试验是国际、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，旨在确定Auxora在AP伴SIRS中的剂量反应和疗效，目标入组216人 [3] - 患者随机分四组，分别接受高、中、低剂量Auxora或安慰剂静脉注射，治疗和观察30天，按基线血细胞比容分层以评估高炎症亚组患者疗效 [3] 分组3：试验结果 疗效数据 - 试验达到研究目标，在固体食物耐受时间等临床终点显示剂量反应，高炎症AP患者亚组中，高、中、低剂量组较安慰剂组分别改善1.9天、2.1天、1.5天，相对风险降低41.0%、43.6%、31.0% [4] - 非高炎症AP患者中，Auxora无明显益处 [5] - Auxora在减少严重器官衰竭上有显著剂量反应，高、中剂量组较安慰剂组相对风险降低59.6%、61.7% [6] - 安慰剂组中位住院时间5.0天，高剂量组减少1.0天，平均住院时间上，高、中剂量组较安慰剂组减少1.2天，高炎症患者中减少更多 [7] - 高剂量组住院超21天患者比例为0%，中、低剂量组和安慰剂组分别为1.8%、5.8%、5.7%，高低剂量组合并与中高剂量组合并相比，长期住院相对风险为84.3% [8] 安全数据 - Auxora耐受性良好，安慰剂组、高、中、低剂量组分别报告20、14、21、23例治疗突发严重不良事件（TESAEs），高、中剂量组无药物相关TESAEs，低剂量组1例，安慰剂组无 [9] - 治疗突发不良事件（TEAEs）导致安慰剂组3例、高、中、低剂量组各2例停药，安慰剂组和中剂量组各1例死亡，高、低剂量组无死亡 [9] 分组4：公司计划及展望 - 公司计划与FDA召开2期结束会议，为关键试验做准备，还计划在今年医学会议上公布CARPO更多数据 [1][11] - 公司计划迅速启动AP的3期试验，期待与FDA讨论试验计划 [2] - 公司认为CARPO证明Auxora治疗急性炎症疾病潜力，确定目标患者群体和关键试验可能剂量，对推进AP关键项目更有信心 [10] 分组5：疾病背景 急性胰腺炎（AP） - AP是胰腺炎症，可危及生命，中度或重度AP有时导致胰腺细胞死亡、全身炎症、器官衰竭和死亡，美国每年约27.5万人因AP住院，约40%伴有SIRS，目前无批准疗法 [13] 急性肾损伤（AKI） - KOURAGE试验将评估150例2、3期AKI伴AHRF患者，AKI指肾功能突然下降，美国每年约370万AKI患者住院，约110万进展到2、3期，超半数伴有AHRF，目前无批准疗法 [14]