文章核心观点 - 公司公布MTX110治疗弥漫中线胶质瘤（DMG）的1期研究数据，显示出积极结果，患者中位总生存期有所提高，且耐受性良好 [2][12] 公司概况 - 公司是一家专注收购的临床阶段生物制药公司，在纳斯达克上市，致力于开发创新产品治疗未满足医疗需求的疾病，总部和研发设施位于英国加的夫 [2][21][19] - 公司主要研发项目包括用于家族性腺瘤性息肉病和非肌肉浸润性膀胱癌的eRapa、治疗1型糖尿病的tolimidone以及用于侵袭性罕见/孤儿脑癌的MTX110 [21] MTX110药物介绍 - MTX110是帕比司他游离碱的水溶性形式，通过与羟丙基 - β - 环糊精络合实现，能通过对流增强递送（CED）将化疗剂量药物直接送达肿瘤部位，绕过血脑屏障，减少全身毒性 [7] - 帕比司他是一种羟肟酸，是非选择性组蛋白脱乙酰酶抑制剂，现有口服制剂因血脑屏障穿透性差和脑内药物浓度不足不适合治疗脑癌 [7] - MTX110正在进行治疗DMG、复发性髓母细胞瘤和复发性胶质母细胞瘤的临床试验 [7] 1期研究设计 - 该研究由哥伦比亚大学欧文医学中心开展，采用3 + 3剂量递增设计，通过皮下泵连接直接植入脑桥的导管，对新诊断的DMG患者进行MTX110的CED给药 [13] - 研究主要终点是评估安全性和最大耐受剂量，次要终点是无进展生存期和总生存期 [4] 1期研究结果 - 研究中患者中位无进展生存期（PFS）为10个月（范围8 - 20个月），总生存期（OS）为16.5个月（范围12 - 35个月），优于历史对照队列的10.0个月 [12] - 治疗耐受性良好，有1例4级不良事件被认为与药物无关，与输注和肿瘤解剖结构有关，其他多数不良事件与输注有关，为2 - 3级 [3] UCSF研究情况 - 2020年10月公司公布加州大学旧金山分校（UCSF）针对DMG患者的1期研究结果 [15] - 共招募7名新诊断的DMG患者，在开始MTX110治疗前4 - 14周接受局部外照射放疗，通过微导管使用CED给药，最多可接受12个周期治疗，剂量根据患者耐受性逐步递增 [16] - 基于Kaplan Meier分析的中位总生存期为26.06个月，但生存不是该研究终点，研究也未达到统计学显著性效力 [6] 其他药物介绍 - eRapa是雷帕霉素的口服片剂制剂，雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，mTOR在调节细胞代谢、生长和增殖的信号通路中起重要作用，在肿瘤发生过程中被激活 [18] - Tolimidone是一种口服的、强效且选择性的Lyn激酶抑制剂，在糖尿病动物模型中通过胰岛素增敏作用控制血糖，有望成为一类新型血糖调节药物 [9]