文章核心观点 - 中胚层治疗公司（Mesoblast）重新提交Ryoncil（remestemcel - L）用于治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）的生物制品许可申请（BLA），有望获批改善患儿生存结局 [1][2] 公司动态 - 公司重新提交Ryoncil用于治疗儿童SR - aGVHD的BLA，此次提交是因FDA认为现有临床数据足够，主要解决剩余的化学、制造和控制（CMC）问题 [1][2] - 公司CEO感谢FDA指导，称其促进Ryoncil获批，满足改善SR - aGVHD患儿生存结局的迫切需求 [3] 产品信息 Ryoncil（remestemcel - L） - 是公司领先的候选产品，由无关供体骨髓培养扩增的间充质基质细胞组成，通过静脉输注给药，具有免疫调节特性，可对抗SR - aGVHD的炎症过程 [5] - 获FDA快速通道指定和优先审评指定，BLA重新提交被接受后，预计审评期为2至6个月 [4] 产品管线 - 基于remestemcel - L和rexlemestrocel - L同种异体基质细胞技术平台开发候选产品，remestemcel - L用于儿童和成人炎症性疾病，rexlemestrocel - L用于晚期慢性心力衰竭和慢性腰痛，两款产品已在日本和欧洲商业化，公司在欧洲和中国为某些3期资产建立商业合作伙伴关系 [13] 临床试验结果 3期试验 - 3期研究GVHD001/002在美国20个中心的54名儿童中进行，RYONCIL作为一线治疗药物，试验达到预先指定的主要终点，第28天总体缓解率（OR）为70.4%，而对照组为45%（p = 0.0003），第28天的总体缓解高度预示第100天生存率提高（87%对比未达到第28天OR患者的47%，p = 0.0001） [6] - 与同期数据库中接受最佳可用疗法的匹配对照组相比，RYONCIL治疗的第28天OR更高（70% vs 43%），第100天生存率更高（74% vs 57%） [7] - 倾向性匹配研究显示，接受RYONCIL治疗的高危儿童（MAP评分>0.29）中，67%在第28天达到总体缓解并在180天后存活，而对照组仅为10% [7] 4年生存研究 - 国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）对51名可评估的SR - aGVHD患者进行的4年生存研究表明，生存获益具有持久性，6个月生存率为67%，1年生存率为63%，2年生存率为51%，4年生存率为49%，而使用最佳可用疗法预计2年生存率仅为25 - 38% [8] 疾病背景 - 急性GVHD发生在约50%接受异基因骨髓移植（BMT）的患者中，全球每年超过3万名患者接受异基因BMT，主要用于治疗血液癌症，其中约20%为儿科患者 [8] - SR - aGVHD死亡率高达90%，且住院费用高昂，美国目前尚无FDA批准的针对12岁以下儿童SR - aGVHD的治疗方法，过去二十年严重SR - aGVHD患儿和成人的生存结局未改善，急需有效疗法 [8][9] 公司优势 - 拥有强大广泛的全球知识产权组合，保护期至少到2041年，专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存、现成可用的细胞药物，计划让全球患者都能获得这些细胞疗法 [16] 公司基本信息 - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市 [20]