文章核心观点 Gain Therapeutics公司的GT - 02287在1期试验中表现良好，无严重不良事件，有望在2024年Q4启动帕金森病患者临床试验，该药物有潜力成为治疗帕金森病的变革性疗法 [1][2] 分组1：GT - 02287试验进展 - 1期研究多剂量递增（MAD）部分最后一名健康受试者完成最高计划剂量水平，无停药或严重不良事件，数据库锁定后预计8月公布 topline 数据，未来会议将展示全面安全分析和血浆药代动力学 [1] - MAD部分于2月启动，四个MAD队列完成14天每日口服给药，32名健康志愿者参与，药物耐受性良好，未检测到安全信号 [2] - 1期临床试验单剂量递增（SAD）部分4月结束，结果积极，无严重不良事件，40名健康参与者分五个队列完成计划剂量水平，无提前停药或安全信号 [3] 分组2：GT - 02287试验结果 - 72名健康受试者完成SAD/MAD，无严重不良事件或因不良事件停药情况，口服给药能达到治疗血浆水平 [2] - 发生的不良事件中90%为轻度，10%为中度，无3级或更高级别事件 [2] 分组3：GT - 02287试验目标 - 1期单剂量和多剂量递增临床试验主要目标是评估GT - 02287每日口服一次在健康成年人中的安全性和耐受性，次要目标是评估SAD和MAD剂量水平的药代动力学，确定帕金森病进一步临床开发的推荐剂量 [3] 分组4：GT - 02287作用机制及潜力 - GT - 02287可恢复溶酶体酶葡萄糖脑苷脂酶（GCase）功能，该酶因GBA1基因突变而错误折叠和功能失调，GBA1基因突变是帕金森病最常见遗传风险因素 [4][5] - 临床前数据显示GT - 02287可能有潜力减缓帕金森病进展，如在GBA1 - PD小鼠模型中可改善认知和运动表现 [4] - 在帕金森病临床前模型中，GT - 02287恢复GCase酶功能，减少聚集的α - 突触核蛋白、神经炎症和神经元死亡，增加多巴胺水平，改善运动和认知功能，显著降低血浆神经丝轻链（NfL）水平 [5] 分组5：公司项目资金支持 - 公司帕金森病项目获迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会、西尔弗斯坦GBA帕金森病基金会资助，以及欧盟地平线2020研究和瑞士创新局共同资助的Eurostars - 2联合项目资金支持 [6] 分组6：公司介绍 - Gain Therapeutics是临床阶段生物技术公司，引领下一代变构疗法的发现和开发，其领先候选药物GT - 02287正进行1期临床试验 [7] - 公司的Magellan™药物发现平台利用人工智能支持的结构生物学、专有算法和超级计算机驱动的基于物理的模型，可识别疾病相关蛋白上新的变构结合位点 [7] - 公司独特方法能发现可恢复或破坏蛋白质功能的新型变构小分子调节剂，加速药物发现，为神经退行性疾病、罕见遗传疾病和肿瘤等难以治疗的疾病解锁新的疾病修饰疗法 [8]