文章核心观点 - 公司GT - 02287在1期临床试验中耐受性良好无严重不良事件，有望成为帕金森病变革性疗法，预计2024年Q4启动针对患者的试验 [1][8] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，引领下一代变构疗法的发现和开发 [6] - 公司利用AI支持的结构生物学、专有算法和超级计算机驱动的基于物理的模型，其Magellan™药物发现平台可识别疾病相关蛋白上新的变构结合位点 [6] - 公司独特方法能发现可恢复或破坏蛋白质功能的新型变构小分子调节剂，加速药物发现并解锁针对难治疾病的新疗法 [14] 药物GT - 02287信息 - GT - 02287是治疗帕金森病的口服、可穿透血脑屏障的小分子变构蛋白调节剂，可恢复溶酶体蛋白酶GCase功能 [13] - 在帕金森病临床前模型中，GT - 02287恢复GCase酶功能、减少聚集的α - 突触核蛋白等、增加多巴胺水平、改善运动和认知功能，还显著降低血浆神经丝轻链水平 [13] - GT - 02287已显示可恢复因GBA1基因突变而错误折叠和功能失调的溶酶体酶GCase功能，临床前数据表明其可能有减缓帕金森病进展的潜力 [9] 临床试验情况 - 1期单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）临床试验主要评估GT - 02287在健康成年人中的安全性和耐受性，次要目标是评估药代动力学以确定后续针对帕金森病患者临床试验的推荐剂量 [2] - SAD部分于4月结束，结果积极无严重不良事件，招募40名健康参与者，各队列按计划剂量水平完成，无提前停药或安全信号 [2] - MAD部分于2月启动，四个队列完成14天每日口服给药，GT - 02287在最高计划剂量水平下耐受性良好，32名参与者中未检测到安全信号，90%不良事件为轻度，10%为中度，无3级或更高级别事件 [12] - 数据库锁定后，1期试验的 topline 数据预计8月发布，完整安全性分析和血浆药代动力学预计在未来会议上公布 [1] 资金支持 - 公司帕金森病的主要项目获得迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会、西尔弗斯坦GBA帕金森病基金会以及Eurostars - 2联合项目（由欧盟地平线2020研究和瑞士创新局共同资助）的资金支持 [3] 公司展望 - 公司执行主席表示GT - 02287在72名健康受试者中的SAD/MAD成功完成，无严重不良事件或因不良事件停药情况，口服给药能达到治疗血浆水平，确认其有潜力成为帕金森病变革性疗法，预计按计划在2024年Q4启动针对患者的试验 [8]