文章核心观点 公司公布了HyBryte™治疗早期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的开放标签、研究者发起研究（IIS）的中期更新，结果积极，且FDA授予260万美元孤儿产品开发赠款支持其评估，公司还计划开展第二项确证性3期研究 [3][14] 研究进展 - 开放标签IIS研究已招募6名患者，使用HyBryte™治疗长达44周，75%（4名完成至少12周治疗的受试者中的3名）已达到“治疗成功”，其中2名在治疗的前12周内达到，第3名在18周内达到，其余3名患者中2名刚开始治疗未到首次疗效评估访视，另1名在第18周访视时有显著改善但未达成功阈值，且未报告与治疗相关的不良事件 [3] - 临床研究RW - HPN - MF - 01是一项开放标签、多中心临床试验，计划在美国选定临床中心招募多达50名患者，患者有可能接受长达12个月、每周两次的治疗，研究允许过渡到“现实世界”家庭使用场景，主要终点是评估治疗成功的数量 [5] HyBryte™介绍 - 是一种新型、首创的光动力疗法，利用安全的可见光激活，活性成分是合成金丝桃素，可被恶性T细胞吸收，约24小时后被可见光激活，能更深入穿透皮肤，避免了常用DNA损伤药物和依赖紫外线暴露的光疗导致继发性恶性肿瘤的风险，在已发表的CTCL 2期临床研究中，患者使用局部金丝桃素治疗有统计学显著改善，而安慰剂无效，已获得FDA孤儿药和快速通道指定以及EMA孤儿药指定 [6][7] 前期临床试验结果 - 3期FLASH试验共招募169名（166名可评估）IA、IB或IIA期CTCL患者，第一个双盲治疗周期（周期1）中，16%接受HyBryte™治疗的患者病变至少减少50%，而安慰剂组仅4%，治疗安全且耐受性良好 [8] - 第二个开放标签治疗周期（周期2）中，12周治疗组的缓解率为40%，与周期1安慰剂治疗率相比有统计学显著改善，12周和6周治疗缓解率比较也有显著改善，表明持续治疗效果更好，对斑块和斑片病变均有效，且耐受性良好 [9] - 第三个（可选）治疗周期（周期3）聚焦安全性，66%的患者选择继续该周期，接受全部3个周期治疗的患者中49%有积极治疗反应，且证明HyBryte™不会全身吸收，治疗多个病变时仍耐受性良好 [10] 后续研究计划 - 第二项确证性3期研究FLASH2预计在2024年底前启动，是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，将招募约80名早期CTCL受试者，复制第一个成功的3期FLASH研究的双盲、安慰剂对照设计，扩展双盲、安慰剂对照评估至连续18周治疗，主要终点评估在18周时进行，预计能证明HyBryte™在更长期“现实世界”治疗过程中的增强效果，有望加速招募 [12][13] 疾病相关信息 - CTCL是一类非霍奇金淋巴瘤，由恶性T细胞淋巴细胞扩增引起，这些细胞迁移到皮肤形成病变，死亡率与疾病阶段相关，早期中位生存期约12年，晚期仅2.5年，目前无法治愈，病变治疗后通常会复发 [15] - CTCL在美国和欧洲约占非霍奇金淋巴瘤患者的4%，估计美国约有31000人受影响，每年约有3200例新病例，欧洲约有38000人受影响，每年约有3800例新病例 [19] 公司业务 - 是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化治疗未满足医疗需求的罕见病产品，专业生物治疗业务部门正在开发并推进HyBryte™用于治疗CTCL，若第二项3期研究成功完成，将寻求监管批准以支持全球商业化，还包括将合成金丝桃素（SGX302）扩展到银屑病、dusquetide（SGX942）治疗炎症性疾病以及（SGX945）治疗贝赫切特病等开发项目 [16] - 公共卫生解决方案业务部门包括开发蓖麻毒素疫苗候选药物RiVax®、针对丝状病毒的疫苗项目以及预防COVID - 19的疫苗候选药物CiVax™，开发使用了专有的热稳定平台技术ThermoVax®，该业务部门迄今获得了美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）、国防威胁降低局（DTRA）和生物医学高级研究与发展局（BARDA）的政府赠款和合同资金支持 [20]