文章核心观点 - 公司公布的研究显示RAS(ON)多选择性抑制剂RMC - 7977在KRAS突变非小细胞肺癌临床前模型中展现出强大持久的抗肿瘤活性，与RAS(ON) G12C选择性抑制剂联用效果更佳，为相关药物组合研究提供依据 [1][3] 研究成果 - 研究论文表明RAS(ON)多选择性抑制剂RMC - 7977在多种KRAS突变非小细胞肺癌临床前模型中展现出强大持久的抗肿瘤活性，与RAS(ON) G12C选择性抑制剂RMC - 4998联用效果进一步增强 [1] - RAS(ON)多选择性抑制剂单药或与RAS(ON) G12C选择性抑制剂联用，在难治性KRAS G12C突变非小细胞肺癌临床前模型中引发快速、深度和持续的肿瘤消退，显著延长肿瘤倍增时间，联用比单药治疗显著改善抗肿瘤活性，在特定基因突变模型中实现治愈 [2] - RAS(ON)多选择性抑制剂克服了晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌模型中对RAS(OFF)和RAS(ON) G12C选择性抑制剂的获得性耐药 [2] - 与突变选择性RAS抑制不同，RAS(ON)多选择性抑制剂单独使用可在模型中驱动持久的抗肿瘤活性，耐药发生不频繁，可能出现罕见的持续缓慢循环细胞 [5] - 研究揭示治疗停止后出现的保守黏液再生程序，可能支持肿瘤细胞在持续RAS通路抑制下长期存活，对持续细胞群的表征为预防肿瘤复发提供潜在治疗策略 [6] 药物研发情况 - 公司正在评估口服药物RMC - 6236作为单药治疗晚期实体瘤患者的1/1b期试验，计划启动其在胰腺癌和非小细胞肺癌中的关键研究，还在评估其与派姆单抗联用、与RMC - 6291联用治疗晚期RAS突变实体瘤的情况 [7][8] 公司介绍 - 公司是临床阶段肿瘤学公司，致力于为RAS成瘾性癌症开发新型靶向疗法，研发管线包括RAS(ON)抑制剂和RAS伴随抑制剂，多款药物处于临床开发阶段 [9] 行业背景 - 致癌性RAS蛋白驱动高达30%的人类癌症，RAS G12突变在RAS成瘾性癌症中占主导，获批的RAS靶向癌症疗法仅针对KRAS G12C突变，在非小细胞肺癌中占比约13%，改善KRAS G12C选择性抑制剂临床结果和扩展非G12C驱动肿瘤治疗选择的医疗需求未得到满足 [5] 论文信息 - 论文标题为“Mechanisms of response and tolerance to active RAS inhibition in KRAS - mutant NSCLC”，可在指定网址查看 [4]