文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布其新型γ-氨基丁酸B亚型受体（GABAB）正向变构调节剂（PAM）慢性咳嗽项目的积极成果将在7月19日的第十三届伦敦国际咳嗽研讨会（13th LICS）上展示，该调节剂在动物模型中显示出抗咳嗽活性且安全性优于巴氯芬，有望成为慢性咳嗽的一流治疗方法 [1][2][3] 公司信息 - Addex Therapeutics是一家专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子变构调节剂组合的临床阶段生物制药公司，其股票在瑞士证券交易所和纳斯达克资本市场上市，代码为“ADXN” [1][5] - 公司的主要候选药物ADX71149已完成多项2期临床研究，第二个临床项目dipraglurant正在评估用于帕金森病相关运动障碍和中风/TBI后恢复的未来开发，在与Indivior的GABAB PAM合作中，多个候选药物正在推进用于物质使用障碍的临床候选药物选择，同时公司还持有Neurosterix LLC 20%的股份 [5] 项目成果 - 在豚鼠慢性咳嗽模型中，候选GABAB PAM显著且剂量依赖性地降低了柠檬酸诱导的咳嗽频率（最小有效剂量1 mg/kg），增加了咳嗽潜伏期，且亚慢性治疗后未出现耐受性迹象，与GABAB激动剂巴氯芬相比，选择性GABAB PAM显示出更宽的安全边际 [2] 行业背景 - 主要抑制性神经递质GABA激活离子型（GABAA）和代谢型（GABAB）受体，GABAB受体广泛表达于气道以及咳嗽神经回路的中枢和外周成分中，用巴氯芬激活GABAB受体治疗慢性咳嗽已得到临床验证，但巴氯芬存在严重副作用、半衰期短和慢性治疗期间疗效逐渐丧失等问题，靶向受体的变构位点有望提供更高选择性、更好耐受性和无耐受性等优势 [4]