核心观点 - Benitec Biopharma公司公布了其针对眼咽肌营养不良症（OPMD）的基因疗法BB-301在1b/2a期临床试验中首位受试者（Subject 1）给药后180天的中期积极数据 数据显示在吞咽效率的客观影像学评估和患者主观报告结果上均表现出持续且有意义的改善 关键意见领袖认为这两项指标是评估OPMD患者长期临床获益的核心标志物 [1][2][8] 临床试验设计与背景 - 本次数据更新来自一项单臂、开放标签、序贯、剂量递增的1b/2a期临床研究（NCT06185673） 主要关注给药后180天时间点的结果 [1] - 正式统计分析计划将比较每位受试者给药前的平均评估值与给药后365天的平均评估值 本次中期更新聚焦于特定的定量比较 [2] - 公司计划在2025年第一季度在医学会议和公司研发网络研讨会上提供进一步的中期数据分析 [2] - OPMD是一种由PABPN1基因突变引起的罕见进行性肌肉消耗疾病 目前尚无有效药物疗法 吞咽困难会随时间恶化并可能导致严重并发症 [14] - BB-301是一种基于“沉默与替换”ddRNAi平台的新型基因疗法 旨在同时沉默突变PABPN1基因并递送功能正常的替代蛋白 已获得FDA和EMA的孤儿药认定 [1][15] 受试者1的180天关键临床结果 - 客观指标（咽部残留总量 - TPR）改善：与OPMD自然史研究中记录的给药前平均值相比 给药后180天评估时TPR平均值持续显著降低（即吞咽后残留食物/液体更少）[1][6] - 对于评估的四种食物类型中的三种 给药后180天的平均TPR值低于9个月给药前观察期内的任何时间点 [1][6] - 对于第四种食物类型 给药后平均TPR值与9个月给药前观察期内观察到的最低TPR值相似 [1][6] - 具体TPR数据（基于图表）： - 总体平均TPR：给药前平均值为4.9% 给药后180天平均值为2.8% 自然史研究期间最低值为2.6% [8] - 稀液体（5mL）：给药前平均值为18.2% 给药后180天平均值为10.0% 自然史研究期间最低值为10.5% [9] - 极稠液体：给药前平均值为21.5% 给药后180天平均值为12.0% 自然史研究期间最低值为15.0% [11] - 固体食物：给药前平均值为19.0% 给药后180天平均值为12.6% 自然史研究期间最低值为13.0% [12] - 主观指标（悉尼吞咽问卷总分 - SSQ）改善：与给药前平均值相比 给药后180天时间点的SSQ总分持续下降并保持显著降低 表明受试者自我报告的吞咽功能有更大改善 [1][7] - 与TPR结果类似 给药后180天的平均SSQ总分低于9个月给药前评估期内的任何时间点 [1][7] - 结果一致性：客观的VFSS评估（TPR）与主观的SSQ报告结果均显示出一致的改善趋势 证实了治疗获益 [1][5][7] 研发进展与后续计划 - 第二位受试者已于2024年2月接受BB-301低剂量给药 第三位受试者计划在2024年第三季度给药 [3] - 公司预计在2025年第一季度报告更多受试者的中期临床研究结果（每名受试者至少6或12个月的随访数据）[3][4] - 截至目前 两名接受低剂量BB-301治疗的受试者均未出现严重不良事件（SAE）此前在2024年4月报告过一例短暂的2级胃食管反流病 [13]