文章核心观点 - 公司宣布低剂量BB - 301给药180天后，首例受试者吞咽效率影像学评估和受试者报告结局指标持续改善 [8] 分组1：公司与产品介绍 - 公司是临床阶段、专注基因疗法的生物技术公司，基于“Silence and Replace” ddRNAi平台开发新型基因药物，正针对OPMD开发BB - 301 [8] - BB - 301获美国FDA和欧洲EMA孤儿药认定，是表达独特双功能构建体的新型修饰AAV9衣壳，通过“沉默和替换”机制治疗OPMD [8][31] 分组2：OPMD疾病信息 - OPMD是由PABPN1基因突变导致的罕见进行性肌肉萎缩疾病，目前无有效药物治疗，特征为吞咽困难、肢体无力和眼睑下垂，吞咽困难会随时间恶化 [34] 分组3：临床研究情况 研究设计 - BB - 301开展1b/2a期单臂、开放标签、序贯、剂量递增队列研究，正式统计计划包括比较每位受试者的给药前平均评估值和给药后365天平均评估值 [21] 关键评估指标 - KOL强调总咽残留（TPR）的VFSS评估和受试者报告结局SSQ总分是评估OPMD受试者临床有意义改善的核心指标 [1][13] 90天结果 - 低剂量BB - 301给药90天后，受试者1的关键VFSS评估有改善，与SSQ改善水平相似，表明吞咽功能改善 [11] 180天结果 - 低剂量BB - 301给药180天后，TPR的给药后平均值较OPMD自然史研究中受试者1的给药前平均值显著降低，四种食物类型中三种的给药后平均TPR值低于9个月给药前观察期的任何时间点，第四种与最低值相似 [2][20][37] - SSQ总分在给药180天后持续下降，较OPMD自然史研究中受试者1的给药前平均值显著降低，且低于9个月给药前评估期的任何时间点，表明吞咽功能改善 [7][20][26] 安全性情况 - 截至目前，两名接受低剂量BB - 301的受试者未观察到严重不良事件，曾报告短暂2级胃食管反流病 [30] 后续计划 - 公司第二位受试者于2024年2月给药，计划2024年第三季度给第三位受试者给药，2025年第一季度报告多名患者的至少6或12个月随访的中期临床研究结果 [9][22] - 公司计划在2025年第一季度的医学会议和公司主办的研发网络研讨会上对中期临床研究数据进行额外分析 [21]