文章核心观点 - Oncternal Therapeutics公司宣布其ONCT - 534治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期研究第六剂量组完成入组并开始给药，预计2024年第三季度公布基于前列腺特异性抗原水平的安全性和有效性初步更新数据 [1] 公司概况 - Oncternal Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发针对有重大未满足医疗需求癌症患者的新型肿瘤疗法，聚焦血液系统恶性肿瘤和前列腺癌 [6] - 公司有ONCT - 534、ONCT - 808、zilovertamab等在研药物 [6] ONCT - 534研究情况 - ONCT - 534是双作用雄激素受体抑制剂，第六剂量组患者每日口服1200mg，该更高剂量水平推进决定由研究安全审查委员会在审查每日600mg第五剂量水平数据后做出 [1] - 研究ONCT - 534 - 101是1/2期、单臂、开放标签、多中心研究，评估ONCT - 534在对批准的雄激素受体通路抑制剂耐药或难治的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，1期评估后将开展2期进一步评估安全性和抗肿瘤活性以支持选择最佳剂量 [2] - 公司对ONCT - 534剂量递增部分快速入组感到鼓舞，药物耐受性良好，目前未观察到剂量限制性毒性，患者需求持续强劲，期待尽快分享包括更多临床和生物标志物结果及早期给药组更长随访数据的初始安全性和有效性数据 [2] - 预计2024年第三季度公布基于前列腺特异性抗原水平的ONCT - 534安全性和有效性初始更新数据，包括1200mg剂量组数据 [1] 其他在研药物情况 - ONCT - 808是研究性自体嵌合抗原受体T细胞疗法，靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1，在临床前模型中对多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤有活性，对表达该受体的癌细胞有特异性，公司已开发出强大且可重复的制造工艺，有可能减少患者等待个体化CAR T疗法生产的时间，已在ONCT - 808 - 101研究中对复发或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者给药 [6] - zilovertamab是研究性单克隆抗体，在与依鲁替尼联合治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和边缘区淋巴瘤的1/2期研究CIRM - 0001中，使表达p53突变/del(17p)的慢性淋巴细胞白血病患者42个月无进展生存率达100%，还在与多西他赛联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的研究者发起的1b期研究中进行评估 [6]