文章核心观点 公司公布Ixo - vec治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的LUNA 2期试验26周中期分析结果，显示Ixo - vec有良好安全性和疗效，有望成为同类最佳产品，为3期关键试验选择剂量和方案提供依据 [1][2] LUNA试验背景 - 试验为双盲、随机2期试验，60名湿性AMD患者平均分配到6E10或2E11 vg/眼两个剂量组，旨在为3期注册试验选择Ixo - vec剂量和皮质类固醇预防方案，评估两种增强预防方案 [3] - 截至2024年2月14日数据截止日期，58名患者完成26周研究访视，2人因与研究药物无关不良事件停药，试验旨在评估广泛湿性AMD人群 [4] - 公司2024年2月修改方案，延长含Ozurdex®方案，部分患者预防期延长，截至26周中期分析数据截止日期，Ozurdex + difluprednate预防组35.6%患者未完成预定方案 [5] LUNA试验26周中期分析结果 疗效 - 6E10和2E11剂量均维持视觉和解剖学结果，两剂量组无抗血管内皮生长因子（VEGF）注射患者比例潜在同类最佳，年化抗VEGF注射减少，数据趋势与或优于OPTIC研究 [6] - 26周时，6E10剂量组76%患者无需注射，2E11剂量组83%患者无需注射；6E10剂量组年化抗VEGF注射平均减少90%，2E11剂量组减少95% [7] - 两剂量组视力均维持，6E10剂量组26周时最佳矫正视力（BCVA）较基线变化最小二乘均值为 - 1.1（95% CI： - 3.5, 1.2），2E11剂量组为 - 2.2（95% CI： - 4.5, 0.2） [7] - 两剂量组积液控制均维持，6E10剂量组26周时中央亚区厚度（CST）较基线变化最小二乘均值为 - 12.6（95% CI： - 30.2, 5.0），2E11剂量组为 - 12.0（95% CI： - 30.0, 6.0）；基线CST > 300 μm亚组为 - 30.2（95% CI： - 55.2, - 5.1） [7] 安全性 - 两剂量组Ixo - vec耐受性良好，无Ixo - vec相关严重不良事件，无巩膜炎、血管炎、视网膜炎、脉络膜炎、血管阻塞或低眼压，所有Ixo - vec相关不良事件为轻度或中度，最常见为对局部皮质类固醇有反应的剂量依赖性前部炎症和对视力无影响的前部色素改变 [7] - 与OPTIC研究相比，LUNA试验中增强皮质类固醇预防改善炎症情况，口服泼尼松无额外益处，无difluprednate的Ozurdex预防不足 [7][8] - 接受difluprednate单药预防方案的患者中，6E10剂量组100%患者在26周时无或仅有轻微炎症，无人在预定预防方案外接受皮质类固醇治疗炎症；2E11剂量组90%患者在26周时无或仅有轻微炎症，局部difluprednate能有效控制炎症 [9] 患者偏好调查 - 26周时，88%患者表示更喜欢Ixo - vec疗法而非之前治疗，93%患者表示若双眼患病希望另一眼接受Ixo - vec治疗 [9] - 接受6E10剂量和difluprednate单药预防方案的患者中，100%表示更喜欢Ixo - vec疗法，100%表示希望另一眼接受Ixo - vec治疗 [9] 未来预期里程碑 - 2024年下半年：继续与FDA和EMA进行正式和非正式监管互动 [10] - 2024年第四季度：公布LUNA试验9个月里程碑分析结果，更新3期关键试验设计 [10] - 2025年第一季度：公布LUNA试验52周里程碑分析结果 [10] - 2025年上半年：计划启动3期试验 [10] 湿性年龄相关性黄斑变性介绍 - 湿性AMD是VEGF驱动的晚期AMD，约影响10% AMD患者，与黄斑和视网膜积液有关，是65岁以上人群失明主要原因，全球约2000万人患病，随着人口老龄化新病例预计显著增加，预计到2040年全球2.88亿AMD患者中约10%为湿性AMD，且是双侧疾病，第二眼发病几率在2 - 3年内高达42%，目前标准治疗需频繁终身眼内注射抗VEGF药物，玻璃体内（IVT）基因疗法有望通过稳定输送抗VEGF药物控制黄斑积液，保留视力并减少或消除注射 [12] Ixo - vec介绍 - 公司正在开发Ixo - vec用于治疗湿性AMD，它利用专有载体衣壳AAV.7m8，携带在专有表达盒控制下的阿柏西普编码序列 [13] - 与其他需手术将基因疗法注入视网膜下的眼科基因疗法不同，Ixo - vec设计为在医生办公室进行一次性IVT注射，可长期有效，减轻频繁抗VEGF治疗负担，优化患者依从性并改善湿性AMD患者视力结果，已获FDA快速通道指定、EMA PRIME指定和英国药品和保健品监管局创新护照 [14] 公司介绍 - 公司是临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为常见眼部疾病新治疗标准，开发功能性治愈方法恢复视力和预防失明，利用专有IVT平台开发持久、单次给药疗法，消除眼部疾病频繁注射需求，正在评估Ixo - vec作为湿性AMD一次性IVT注射疗法，有望改变治疗标准、保留视力并产生全球社会影响 [15]