文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Altimmune公布pemvidutide 12周临床试验数据，显示其在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）方面有潜力，公司期待明年初分享正在进行的2b期IMPACT试验结果 [1][2] 研究成果 - 每周皮下注射pemvidutide可使肝脏脂肪含量（LFC）相对降低达68.5%，治疗12周后多达55.6%的受试者LFC恢复正常 [1] - LFC变化伴随体重和肝脏炎症非侵入性标志物显著改善 [1] - 研究中94名肥胖或超重且LFC≥10%的受试者随机分组，接受不同剂量pemvidutide或安慰剂治疗12周，未进行饮食或运动干预 [2] - pemvidutide组LFC相对基线的最大降幅为68.5%，安慰剂组为4.4%；pemvidutide组多达94.4%的受试者LFC相对降低≥30%，安慰剂组仅4.2%；pemvidutide组多达55.6%的受试者LFC正常化，安慰剂组为0% [2] - pemvidutide组体重和MASH炎症活动标志物（如丙氨酸氨基转移酶和校正T1 MRI成像）显著降低 [2] - pemvidutide耐受性良好，不良事件停药率为2.9%，无严重不良事件 [2] 药物机制与前景 - pemvidutide是新型肽基GLP - 1/胰高血糖素双受体激动剂，激活这两种受体可模拟饮食和运动对减肥的互补作用，胰高血糖素对肝脏脂肪代谢有直接作用，可快速降低肝脏脂肪和血脂水平 [4] - 与缺乏胰高血糖素活性的其他肠促胰岛素疗法不同，pemvidutide对肝脏脂肪代谢有直接影响，可能比单纯减肥更有效地降低肝脏脂肪 [3] - 美国FDA已授予pemvidutide治疗MASH的快速通道资格，其最近完成MOMENTUM 2期肥胖试验，正在进行IMPACT 2b期MASH试验 [4] - 1期试验延长12周后，肝脏脂肪相对降低达76.4%，肝脏炎症进一步改善，相关数据有望近期公布 [3] 公司信息 - Altimmune是临床阶段生物制药公司，专注开发创新的下一代肽基疗法，正在开发用于治疗肥胖和MASH的pemvidutide [5]