文章核心观点 - 公司公布PMN310在健康志愿者中进行的1a期临床试验前四个队列的积极顶线数据，显示其安全性良好、耐受性佳且有潜在靶向作用，有望成为早期阿尔茨海默病的变革性治疗选择 [6][12] 公司信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发针对神经退行性疾病中有毒错误折叠蛋白的抗体疗法，运用专有目标发现引擎开发针对阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症和多系统萎缩症的新型抗体疗法，在马萨诸塞州剑桥市和安大略省多伦多市设有办事处 [15] PMN310信息 - PMN310是基于对可溶性淀粉样β寡聚体（AβOs）的选择性而设计开发的人源化单克隆抗体，公司认为AβOs是Aβ最具毒性和致病性的形式，该抗体旨在直接解决AβOs可能是阿尔茨海默病神经退行性过程主要潜在原因的问题 [14][3] 临床试验信息 试验设计 - 1a期临床试验是随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估PMN310在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学，由五个单剂量递增（SAD）队列组成 [2] 试验进展 - 研究在美国两个活跃地点完成了全部40名受试者的招募，公司已完成前四个队列的分析，第五个队列正在进行最终分析，预计会有类似的积极结果 [2] 试验结果 - 前四个队列数据显示PMN310安全性良好、耐受性佳，能以剂量依赖方式穿过血脑屏障，浓度表明在后续针对阿尔茨海默病患者的临床试验中有足够的靶向作用 [17] - PMN310在四个单剂量递增队列（2.5、5、10、20 mg/kg）中总体耐受性良好，未观察到治疗引起的严重不良事件 [18] - 脑脊液（CSF）中PMN310水平在给药后第3天和第29天呈剂量比例关系，最低剂量达到CSF中预期寡聚体水平的100倍以上摩尔过量，其在CSF中的半衰期约为25天，支持每月给药一次 [18] 公司计划 - 公司预计在2024年下半年的医学会议上公布完整数据集 [8] - 公司计划在2024年下半年启动针对阿尔茨海默病患者的1b期多剂量递增试验 [12][13]