文章核心观点 - 公司公布PMN310在健康志愿者中进行的1a期临床试验前四个队列的积极顶线数据，显示其安全性和耐受性良好，脑脊液中PMN310水平表明其有潜在的靶点结合能力，有望为早期阿尔茨海默病提供变革性治疗选择 [1][3][8] 关于ProMIS Neurosciences公司 - 临床阶段生物技术公司，专注于生成和开发选择性靶向神经退行性疾病中有毒错误折叠蛋白的抗体疗法，拥有专有靶点发现引擎，在马萨诸塞州剑桥市和安大略省多伦多设有办事处 [11] 关于PMN310 - 基于对可溶性淀粉样β寡聚体（AβOs）的选择性设计开发的人源化单克隆抗体，旨在解决AβOs可能是阿尔茨海默病神经退行性过程主要潜在原因的问题 [17][10] 1a期临床试验情况 - 随机、双盲、安慰剂对照研究，评估PMN310在健康志愿者中的安全性和耐受性，由五个单剂量递增（SAD）队列组成，已完成前四个队列分析，第五个队列正在进行最终分析，预计结果相似 [16] - 前四个队列显示PMN310在四个递增剂量水平下安全性良好、耐受性佳，脑脊液中PMN310抗体水平呈剂量依赖性，提示其在阿尔茨海默病患者中有潜在靶点结合能力 [8][14] - PMN310在最初四个单剂量递增（SAD）剂量队列（2.5、5、10、20mg/kg）中总体耐受性良好，未观察到治疗引起的严重不良事件（SAEs） [8] - 脑脊液（CSF）在PMN310给药后第3天和第29天收集，CSF中PMN310水平在第3天和第29天均显示出剂量比例关系，最低剂量达到比CSF中预期寡聚体水平高100倍以上的摩尔过量，PMN310在CSF中的半衰期约为25天，支持每月给药一次 [8] 后续计划 - 计划在2024年下半年启动针对阿尔茨海默病患者的1b期临床试验 [3][8] - 预计在2024年下半年的一次医学会议上公布完整数据集 [9]