文章核心观点 - 公司公布sabirnetug（ACU193）1期INTERCEPT - AD研究新发现，有望成为早发性症状性阿尔茨海默病的一流治疗药物，相关海报将在2024年阿尔茨海默病协会国际会议上展示 [1][3] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发针对有毒可溶性淀粉样β寡聚体（AβOs）治疗阿尔茨海默病的新型疗法，总部位于马萨诸塞州牛顿市 [1][9] 药物信息 - sabirnetug是首个在早发性症状性AD患者中证明对AβOs有选择性靶点结合的人源化单克隆抗体，公司正将其开发为早发性症状性AD的潜在一流抗体疗法 [2] - sabirnetug旨在解决可溶性AβOs是阿尔茨海默病神经退行性过程早期和持续根本原因的假设，已获美国食品药品监督管理局治疗早期AD的快速通道指定，目前正在进行2期研究 [6] 研究信息 INTERCEPT - AD（1期） - 2023年完成，是一项基于美国的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估sabirnetug在早期AD患者中的安全性、耐受性并确立临床机制证明，65名早发性症状性AD患者参与 [7] ALTITUDE - AD（2期） - 2024年启动，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估每四周静脉输注一次sabirnetug在减缓早期AD患者认知和功能衰退方面的疗效和安全性，预计招募约540名患者，目前正在美国和加拿大的多个研究点招募，计划在欧洲和英国增设研究点 [8] 新发现要点 了解患者体验 - 公司将患者声音纳入药物开发，对INTERCEPT - AD试验部分患者进行退出访谈，了解他们对MCI和轻度AD的体验及治疗期望，按参与者性别分析结果以指导未来临床试验规划，患者报告了与AD一致的广泛症状，最常见的是记忆或认知功能困难，几乎所有参与者都希望治疗能阻止疾病恶化或减缓进展，还希望新治疗能帮助他们保持识别亲人的能力以及维持或改善沟通能力 [3] 降低脑脊液中突触生物标志物水平 - 研究显示三次给药sabirnetug显著降低了脑脊液中突触前和突触后蛋白水平，与抑制AβOs突触结合的作用机制一致，VAMP2作为与突触损伤相关的生物标志物，在所有多次递增剂量队列中均显著降低，似乎是本研究中对sabirnetug最敏感的生物标志物，公司计划在正在进行的18个月2期临床试验ALTITUDE - AD中评估生物标志物的长期变化及其与临床结果的关系，以进一步支持sabirnetug的作用机制 [4] 开发高灵敏度检测方法 - 公司开发了一种超灵敏检测方法，用于检测脑脊液中结合和未结合的sabirnetug总水平，该方法具有灵敏度、准确性和精密度、选择性、特异性、稀释线性和稳定性，有助于在临床试验中准确量化sabirnetug的总药物暴露量 [4]