文章核心观点 - Alector公司公布全球INVOKE - 2 2期临床试验基线特征海报，评估AL002减缓早期阿尔茨海默病患者疾病进展的安全性和有效性，结果预计2024年第四季度公布 [1][5] INVOKE - 2试验情况 - INVOKE - 2是首个在早期阿尔茨海默病中探索新型TREM2激动剂AL002的全球2期试验，采用双盲、安慰剂对照、剂量范围、多中心、随机设计，患者随机分配到三种剂量方案或安慰剂组，试验设计可收集长达96周的数据 [1][2][6] - 试验共随机分配381名参与者，中位年龄71岁，78%的参与者年龄在65岁及以上，50%为女性，94%为白人，67%的参与者入组时临床诊断为AD导致的轻度认知障碍，33%为AD导致的轻度痴呆 [3] - 试验中观察到类似淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的治疗新发脑部MRI变化，纯合APOE e4携带者中发生率和严重程度更高，公司提前停止该类携带者参与试验，59%的入组参与者为杂合APOE e4携带者，所有参与者入组前通过脑脊液分析或淀粉样PET确认淀粉样蛋白阳性 [4] AL002药物情况 - AL002是一种研究性人源化单克隆抗体，与髓样细胞触发受体2（TREM2）结合，是临床试验中最先进的TREM2激动剂候选产品，由Alector与艾伯维合作开发 [2][7][8] - AL002旨在增加TREM2信号传导，增强小胶质细胞增殖、存活和功能，其临床潜力正在针对AD的临床试验中进行研究 [7] - AL002的1期研究显示出剂量依赖性的靶点结合和对小胶质细胞信号生物标志物的剂量依赖性影响，在健康志愿者中多剂量耐受性良好 [5] 合作情况 - 2017年10月，Alector与艾伯维达成全球战略合作，共同开发和商业化治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的疗法，艾伯维对AL002 TREM2项目有全球开发和商业化的独家选择权，若行使该选择权，Alector有资格获得总计高达4.75亿美元的额外付款，双方将在营销批准后分担开发成本和分享利润 [8] Alector公司情况 - Alector是一家临床阶段的生物技术公司，开创免疫神经学这一治疗神经退行性疾病的新疗法，其免疫神经学候选产品有生物标志物支持，旨在治疗包括阿尔茨海默病和遗传性额颞叶痴呆患者群体在内的适应症 [9]