文章核心观点 - 公司CT1812在治疗轻至中度阿尔茨海默病的2期'SHINE'研究中展现出认知改善趋势、良好安全性和耐受性，为后续临床开发提供依据 [1][9][12] 研究结果 认知与功能改善 - CT1812治疗6个月的参与者在ADAS - Cog 11、ADAS - Cog 13、认知综合评分和MMSE等认知指标上较安慰剂组有一致的认知改善趋势，功能指标（ADCS - ADL和ADCSCGIC）也有改善信号 [1] - 研究中期第98天，ADAS - Cog 11和MMSE的p值小于0.05；第182天，安慰剂组ADAS - Cog 11约恶化2.70分，CT1812治疗组平均下降1.66分，衰退速度减缓39%；MMSE评分在第98天CT1812合并组有类似结果；探索性功能指标在6个月时有CT1812组获益信号 [18] 生物标志物变化 - 探索性脑脊液生物标志物项目显示神经丝轻链（NfL）有有利变化，300mg剂量时变化显著，支持CT1812作为突触保护剂的潜在作用，其他脑脊液生物标志物无显著变化 [2] 安全性与耐受性 - 研究达到主要目标，显示出良好安全性和耐受性，与以往临床经验一致；CT1812治疗组（76.5%）和安慰剂组（78%）不良事件发生率相似，多数不良事件为轻度或中度，常见治疗突发不良事件为感染、损伤、胃肠道和神经系统疾病 [10] - 100mg剂量组无LFT升高，300mg剂量组9名患者出现治疗突发LFT升高（大于3xULN），停药后消退无严重肝损伤证据 [3] - 安慰剂组10%参与者出现严重不良事件，CT1812合并治疗组为6%；100mg组有3例严重不良事件（与治疗无关），300mg组3例（2例与治疗无关，1例与治疗有关） [13][19] CT1812介绍 - CT1812是口服小分子寡聚体拮抗剂，能穿透血脑屏障，选择性结合σ - 2受体复合物，置换有毒Aβ寡聚体，σ - 2受体复合物参与的关键细胞过程受Aβ寡聚体等破坏会导致突触功能丧失和认知障碍 [6] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发针对中枢神经系统和视网膜年龄相关退行性疾病的小分子疗法，目前正在阿尔茨海默病、路易体痴呆和干性年龄相关性黄斑变性临床项目中研究CT1812 [24] - 公司获得NIH、NIA、ADDF和MJFF超1.7亿美元赠款支持 [11] 其他研究与计划 - SHIMMER研究（NCT05225415）正在招募成人路易体痴呆患者，预计今年晚些时候公布结果；START研究（NCT05531656）正在研究早期阿尔茨海默病患者；干性AMD的2期概念验证试验正在招募患者；MAGNIFY研究（NCT05893537）针对干性年龄相关性黄斑变性继发地理萎缩成人患者 [11][16][23] 会议与展示信息 AAIC会议 - 研究临床和生物标志物结果详情在2024年7月29日费城阿尔茨海默病协会国际会议的海报中报告，公司其他AAIC海报将按会议禁运政策在公司出版物网页上提供 [1][4] 网络直播 - 美国东部时间上午8:30将举行投资者网络直播回顾研究结果 [12] 研究结果展示 - 公司管理层将与SHINE研究调查员、阿姆斯特丹阿尔茨海默病中心和阿姆斯特丹神经科学的Everard (Jort) Vijverberg博士，以及纽约大学医学院Martin J. Sadowski博士（阿尔茨海默病行业专家）一起展示结果，随后有问答环节，感兴趣方可在公司投资者关系网页或指定链接注册参加 [14]