文章核心观点 - Vaccinex公司公布pepinemab抗体治疗阿尔茨海默病的SIGNAL - AD临床试验早期积极结果，该药物有望治疗阿尔茨海默病和亨廷顿病 [1][3] 公司业务情况 - 公司通过抑制SEMA4D治疗神经退行性疾病和癌症，领先候选药物pepinemab可阻断SEMA4D，已在阿尔茨海默病和亨廷顿病研究中取得数据，还在肿瘤学领域开展多项研究 [9] - 公司拥有pepinemab全球商业和开发权，是KEYNOTE - B84研究的主办方，该研究与默克子公司合作进行 [19] 临床试验情况 SIGNAL - AD试验 - 这是一项1b/2期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，针对50名因AD导致轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病痴呆患者，主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括通过FDG - PET评估脑代谢活动 [7] - 试验达到主要安全终点，pepinemab耐受性良好，各临床点均未报告与治疗相关的严重治疗突发不良事件，唯一导致停药的不良事件发生在安慰剂组 [13] - pepinemab治疗使轻度认知障碍患者内侧颞叶皮质的FDG - PET信号有统计学意义的增加（p = 0.0297），表明其可防止脑代谢活动下降，与之前亨廷顿病2期研究结果相似 [2] 其他试验 - pepinemab治疗亨廷顿病的前期临床结果显示其可防止脑代谢活动下降，改善认知，相关2期试验结果于2022年12月发表在《自然医学》上 [7] - pepinemab在肿瘤学领域，正与KEYTRUDA联合用于复发性或转移性头颈癌的1b/2期KEYNOTE - B84研究，与BAVENCIO联合用于转移性胰腺癌的1b/2期研究，还有多项针对实体瘤的研究者发起的研究 [9] 药物特点及优势 - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可阻断SEMA4D，在多项不同神经和癌症适应症的临床试验中耐受性良好，安全性良好 [8] - 若获批，相比抗Aβ淀粉样蛋白抗体如Leqembi和Kisunla，pepinemab可作为高风险不良反应患者的替代疗法，或作为增强疗效的补充疗法 [5] 市场需求及治疗策略 - 阿尔茨海默病协会估计60岁及以上人群中有12% - 18%患有因AD导致的轻度认知障碍，约三分之一患者将在五年内发展为痴呆，能延缓轻度认知障碍进展的药物可显著延长高危人群的生活质量 [4] - pepinemab可能对早期症状患者最有效，建议尽早识别轻度认知障碍患者并进行治疗，以延缓疾病进展 [15] 合作与资金 - 公司正与大型制药合作伙伴探索pepinemab在AD后期开发的潜力 [6] - SIGNAL - AD研究部分由阿尔茨海默病协会的赠款和阿尔茨海默病药物发现基金会的投资资助 [16]