文章核心观点 公司在2024年第二季度取得显著进展，有望到2025年有多达四个项目进入注册阶段 公司各临床项目推进顺利，如Ulixacaltamide关键试验、PRAX - 628综合临床项目、relutrigine的EMBOLD研究等 公司财务状况良好，现金储备充足，能支持多个关键项目的研究直至结果公布 [7][10][26] 各项目进展 Ulixacaltamide项目 - 用于治疗特发性震颤，正在推进关键的Essential3试验，预计今年晚些时候公布 topline 结果 [7] - Essential3由两项同时进行的3期研究组成，采用去中心化设计以减轻患者负担，实施全面筛选协议确保合适患者参与研究 [12] - 从研究开始就计划对平行组研究进行中期分析，预计2024年第四季度完成分析，之后不久公布研究结果 [14] PRAX - 628项目 - 是公司大脑平台的下一代功能选择小分子，正在开发用于成人癫痫的每日一次口服治疗方案 [16] - 启动了名为ENERGY的综合后期项目，包括四项研究，旨在为试验建立强大的患者基础并生成多个数据点 [17] - 与癫痫研究联盟合作开展名为EMPOWER的首创倡议，预计本季度启动并在整个开发计划中持续进行 [17] - RADIANT研究预计在未来几个月启动，计划招募多达50名患者，预计2025年上半年公布 topline 结果 [18] - POWER1预计今年晚些时候开始招募患者，2025年下半年公布结果；POWER2预计明年上半年启动 [19] relutrigine项目 - 是一类首创的小分子，优先抑制持续性钠电流，对多种发育性和癫痫性脑病（DEEs）有潜在治疗作用 [20] - 期待EMBOLD概念验证研究的 topline 结果，预计届时能分享安慰剂对照部分的疗效和安全性数据以及长期扩展部分的可用数据 [21] Elsunersen（PRAX - 222）项目 - 本季度在巴西启动了全球注册研究的第一阶段，预计今年晚些时候在欧洲和美国扩展该项目 [22] - 该研究基于EMBRAVE第一部分的令人鼓舞的数据，患者癫痫发作显著减少，无癫痫发作天数显著增加，且总体安全耐受 [23] 财务情况 - 第二季度运营费用为3780万美元，其中研发费用2730万美元，一般及行政费用1060万美元 [25] - 第二季度运营现金支出为2740万美元，高于第一季度的2090万美元，主要是由于Essential3研究活动增加 [25] - 截至第二季度末，公司现金等价物和有价证券为4.338亿美元，较去年12月的8100万美元增加，主要得益于2024年1月和4月的后续公开发行净收益 [26] - 公司现金储备可支持到2027年，包括资助所有关键研究直至结果公布 [26] 问答环节要点 关于Essential3研究 - 中期分析主要是为增加项目成功概率，并非表明招募或项目本身有问题，若外部因素影响，可能增加样本量 [30][31] - 若调整Study 1样本量，Study 1和Study 2可能分开公布结果，但预计间隔时间不长 [39] - 中期分析预计在第四季度进行，届时将根据独立数据监测委员会建议决定是否增加样本量并公布结果 [64][65] - 研究数据的变异性符合预期，并非进行中期分析的动机 [81] 关于relutrigine在DEEs中的数据 - 预计癫痫发作减少20% - 30%为良好数据，还关注患者分布情况，药物耐受性良好 [42][48][49] - 研究涉及的患者病情比预期严重，该药物对SCN2A和SCN8A有潜在治疗机会，且可能拓展到其他严重的儿童难治性DEEs [41][44] 关于PRAX - 628研究 - RADIANT研究不是安慰剂对照，POWER1和POWER2是安慰剂对照 [70] - RADIANT研究患者起始剂量为30毫克，POWER1和POWER2患者先以20毫克服用六周，再以30毫克服用六周，POWER2还有较低剂量 [71] - RADIANT研究预计约30%患者为全身性癫痫，其余为局灶性癫痫 [76] - POWER1和POWER2设计目前无重大差异，先推进POWER1是为操作简便和给患者更多招募机会 [77] 关于Elsunersen项目 - 已获得巴西监管机构的全面反馈，可在巴西启动研究，欧洲也有初步反馈，预计今年晚些时候在欧洲和美国推进项目 [102]