文章核心观点 - 公司公布pepinemab抗体治疗阿尔茨海默病的SIGNAL - AD 1b/2期试验新临床结果，显示其在早期阿尔茨海默病有积极效果，有望与潜在制药伙伴合作继续开发 [1][2][9] 临床研究背景 - 公司完成亨廷顿病2期研究后，因潜在制药伙伴关注阿尔茨海默病，开展SIGNAL - AD临床试验，聚焦阿尔茨海默病和亨廷顿病进展的共同特征 [3] 临床研究结果 FDG - PET信号 - 随机SIGNAL - AD研究中，pepinemab治疗12个月后，内侧颞叶皮质的FDG - PET信号与安慰剂组有统计学显著差异（p = 0.0297），且药物耐受性良好 [3] 血液生物标志物 - SIGNAL - AD试验中，血液中GFAP和pTau - 217生物标志物水平变化在12个月治疗期内相关（相关系数>0.5，p< 0.001），支持星形胶质细胞反应性与神经元损伤的联系 [6] - pepinemab治疗可降低轻度认知障碍（MCI）患者血液中GFAP水平，对p - tau 217水平也有类似效果，但对早期痴呆患者血液中这两种标志物水平无明显影响 [6] 认知评估 - SIGNAL - AD试验中，pepinemab治疗对MCI患者有认知益处趋势，但对早期痴呆患者无明显效果，此前更大规模早期亨廷顿病研究结果也支持这一趋势（p = 0.007） [7] 商业考量 治疗意义与潜在人群 - pepinemab治疗对MCI患者有益，但疾病进展到痴呆阶段益处丧失或减少，尽早识别MCI患者并治疗以延缓痴呆进展很重要，美国约100万阿尔茨海默病MCI患者有未满足的治疗需求 [8] 合作策略 - 公司认为已积累pepinemab在神经退行性疾病中耐受性和有效性的早期证据，有能力与潜在伙伴合作继续开发，此策略可降低运营成本 [9]