文章核心观点 - 荷兰公司Merus N.V.自去年4月以来股价近三倍增长，当前市值34.6亿美元，公司在多特异性抗体开发领域领先，管线产品有潜力，但当前市值已反映了一定预期，估值较充分，大幅投资有风险 [2][3][11] 关于Merus - Merus是开发多特异性抗体的领先企业，其多特异性抗体有多个结合域，能同时附着多个细胞表面受体，Biclonics平台已产生超4种分子，包括petosemtamab和zenocutuzumab [3] 管线 - 目前主要候选药物petosemtamab双特异性靶点为EGFR和LGR5，有三种独立作用机制，正处于2/3线头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）3期试验、1L HNSCC与PD1抑制剂的1/2期试验以及2L转移性结直肠癌与标准化疗的1/2期试验 [4] - 另一个候选药物Zeno是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）增强型Biclonics，通过靶向HER2和HER3发挥作用，可能对有NRG1融合的罕见患者群体特别有效 [4] Petosemtamab数据 - 体外研究中，petosemtamab比西妥昔单抗更能抑制生长且更具选择性，临床前研究显示其对患者来源的CRC类器官生长抑制和选择性优于西妥昔单抗，对肿瘤来源类器官活性比正常组织高100倍，体内人源异种移植模型也有相同数据 [5] - 2023年4月公布的HNSCC 1/2期试验中期数据显示，43例可评估患者总缓解率（ORR）为37.2%，疾病控制率（DCR）为72.1%，中位缓解时间为1.8个月，中位缓解持续时间为6.0个月，中位无进展生存期为5.3个月，中位总生存期为11.5个月，与西妥昔单抗相比表现更优 [5] Zeno数据 - 去年公布的Zeno在NSCLC和PDAC的1/2期试验中期数据显示，78例可评估的NRG1融合阳性NSCLC患者ORR为37.2%，临床获益率为61.5%，中位缓解持续时间为14.9个月；33例可评估的NRG1融合阳性PDAC患者ORR为42.4%，临床获益率为72.7%，82%患者肿瘤缩小，中位缓解持续时间为9.1个月 [6] - Zeno在189例NRG1+癌症患者单药治疗中耐受性良好，6%患者出现3 - 4级毒性，与Elevation Oncology的seribantumab相比，两者疗效ORR都在30% - 42%，Zeno可能稍高，疾病控制率都较高，无进展生存期相近，安全性相似，Zeno作用机制更广泛，seribantumab靶向更精准 [6][7][8] 财务、合作等 - 公司市值34.9亿美元，现金、现金等价物和有价证券余额8.464亿美元，近期二次发行获4.6亿美元毛收入，上季度研发和总务及行政支出分别为4900万美元和2200万美元，现金可维持到2028年 [9] - 3月与吉利德科学签署合作协议，获5600万美元预付款和2500万美元股权投资，有机会获得最高15亿美元里程碑和选择权付款及商业化产品分级特许权使用费，此前还与因赛特、礼来和小野有合作 [9] 风险 - 公司当前市值已反映了首个分子获批及管线中第二个资产的价值，对于临床前阶段生物公司来说有较多假设，估值令人不安 [10] 总结 - 公司是不错的企业，但过去18个月已发展成大公司，估值考虑了管线情况，已较合理，大幅投资有风险，增值可能性不大 [11]