文章核心观点 - 全球肥胖糖尿病药物市场预计到2034年价值约1000亿美元 ，RedHill Biopharma公司宣布其合作伙伴的体内研究显示opaganib对高脂饮食模型的体重增加和葡萄糖耐量有积极影响 ，支持其用于2型糖尿病和其他肥胖相关疾病的预防和治疗 [1][3] 行业情况 - 全球肥胖糖尿病药物市场预计到2034年价值约1000亿美元 ，主要由胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）抑制剂和钠葡萄糖协同转运蛋白 - 2（SGLT2）抑制剂驱动 [1][3] 药物研究 opaganib研究情况 - 多项体内研究显示sphingosine kinase - 2（SPHK2）抑制在各种代谢疾病模型中的影响 ，支持opaganib治疗糖尿病和肥胖相关疾病的潜力 [1] - 研究表明opaganib可抑制高脂饮食诱导的体重增加 、葡萄糖耐量下降和脂肪沉积 ，还能减少已肥胖模型的体重增加并恢复葡萄糖耐量 ，有治疗肥胖相关疾病的潜力 [1][2] - opaganib通过同时抑制人体细胞中三种鞘脂代谢酶来调节多个信号通路 ，为评估其在肥胖相关疾病中的应用提供了理论依据 [2] - opaganib是首个针对鞘脂代谢途径中三种关键酶的临床药物 [3] opaganib作用机制 - opaganib通过抑制多个途径 、诱导自噬和凋亡以及破坏病毒复制来发挥作用 ，具体是同时抑制人体细胞中的三种鞘脂代谢酶（SPHK2 、DES1和GCS） [5] opaganib其他研究成果 - opaganib被美国政府两个应对措施项目选中进行评估 ，分别针对急性辐射综合征（ARS）和硫芥暴露 [6] - opaganib对SARS - CoV - 2 、多种变体及其他病毒（如甲型流感和埃博拉病毒）有抗病毒活性 ，在埃博拉病毒体内研究中可显著增加存活时间 ，在体外研究中与remdesivir联用有协同效应 [7] - 基于现有数据 ，opaganib有望对新出现的病毒变体保持效果 ，在中度至重度COVID - 19住院患者的2/3期临床数据预设分析中 ，口服opaganib可改善病毒RNA清除 、加快康复时间并显著降低关键患者亚群的死亡率 ，且在多项临床研究和扩大使用中证明了安全性和耐受性 [8] - opaganib获得了FDA治疗胆管癌的孤儿药指定 ，已在晚期胆管癌（2a期）和前列腺癌中进行研究 ，还有一项1期放化疗研究方案准备提交FDA - IND ，在肾纤维化方面有积极临床前结果 ，有潜力针对多个肿瘤 、放射防护 、病毒 、炎症和胃肠道适应症 [9] 公司情况 公司简介 - RedHill Biopharma是一家专业生物制药公司 ，主要专注于胃肠道和传染病领域 ，推广胃肠道药物Talicia和Aemcolo [10] 公司临床后期开发项目 - opaganib是一流的口服广泛作用 、宿主导向的SPHK2选择性抑制剂 ，有大流行防范潜力 ，与美国政府合作开发急性辐射综合征（ARS） ，有针对住院COVID - 19的2/3期项目和肿瘤学2期项目 [10] - RHB - 107是口服广泛作用 、宿主导向的丝氨酸蛋白酶抑制剂 ，有大流行防范潜力 ，处于治疗非住院症状性COVID - 19的后期开发阶段 ，有非稀释外部资金支持300名患者的2期适应性平台试验 ，还针对多个其他癌症和炎症性胃肠道疾病 [10] - RHB - 102有向英国提交化疗和放疗引起的恶心和呕吐治疗申请的潜力 ，在急性肠胃炎和胃炎3期研究及肠易激综合征 - 腹泻（IBS - D）2期研究中有积极结果 [10] - RHB - 104在克罗恩病首个3期研究中有积极结果 [10] - RHB - 204是针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）疾病的3期项目 [10]