药物批准与市场影响 - 中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了Dupert®（fulzerasib）用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂 [1] - Dupert®是公司第11个商业化产品，预计将惠及更多携带KRAS G12C突变的肺癌患者 [1] - 肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的约85% [1] - KRAS突变是NSCLC中常见的驱动基因突变，但很少与EGFR和ALK等其他驱动突变共存，导致携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者无法从现有药物中获益 [1] 临床试验数据 - Dupert®的批准基于一项单臂注册性2期临床研究（NCT05005234）的结果，该研究评估了fulzerasib单药治疗在标准治疗失败或不耐受的中国晚期NSCLC患者中的疗效和安全性 [1] - 截至2023年12月13日的数据截止日期，共有116名NSCLC患者入组并评估，fulzerasib表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性 [1] - 独立放射学审查委员会（IRRC）评估的确认客观缓解率（ORR）为49.1%（95% CI: 39.7-58.6），疾病控制率（DCR）为90.5%（95% CI: 83.7, 95.2） [1] - 中位无进展生存期（PFS）为9.7个月（95% CI: 5.6-11.0），中位总生存期（OS）尚未达到 [1] 药物机制与研发背景 - KRAS蛋白家族可分为KRAS、HRAS和NRAS三类，KRAS突变在近90%的胰腺癌、30-40%的结肠癌和15-20%的肺癌患者中检测到 [2] - KRAS G12C突变的发生频率高于ALK、ROS1、RET和NTRK 1/2/3突变的总和 [2] - Fulzerasib是一种新型口服活性KRAS G12C抑制剂，通过共价和不可逆地修饰KRAS G12C蛋白的半胱氨酸残基，有效靶向GTP/GDP交换，从而抑制下游信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞 [2] - 2021年9月，公司与GenFleet Therapeutics签署了fulzerasib在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和商业化的独家许可协议 [2] - 2023年1月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予fulzerasib突破性疗法认定（BTD），用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者 [2] - 2023年5月，CDE再次授予fulzerasib突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌（CRC）患者 [2] 公司背景与研发管线 - 公司成立于2011年，致力于为全球患者提供高质量、可负担的生物制药 [3] - 公司专注于癌症、心血管和代谢疾病、自身免疫性疾病和眼科疾病的创新药物研发 [3] - 公司已推出11个产品，有3个新药申请正在接受监管审查，4个资产处于III期或关键临床试验阶段，18个分子处于早期临床阶段 [3] - 公司与超过30家全球医疗保健公司合作，包括礼来、赛诺菲、Incyte、Adimab、LG化学和MD安德森癌症中心 [3]