文章核心观点 - 赛雷迪斯公司发表文章展示TALEN®介导的基因编辑能力，用于设计SMART DUAL CAR T细胞，可有效靶向免疫治疗难治性实体瘤并降低潜在安全风险，该策略对CAR T细胞治疗实体瘤的成功开发有重要意义 [1] 公司情况 - 赛雷迪斯是临床阶段生物技术公司，利用开创性基因编辑平台开发救生细胞和基因疗法，采用同种异体方法进行CAR - T免疫疗法，开发造血干细胞治疗多种疾病的平台，利用TALEN®基因编辑技术和PulseAgile电穿孔系统开发改变生命的候选产品，总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利有办公地点，在纳斯达克全球市场和泛欧证券交易所成长板上市 [1] 行业现状 - 基于CAR T细胞的过继细胞疗法已被证明对许多癌症患者有救生作用，但治疗效果目前仅限于少数恶性肿瘤，实体瘤对有效治疗尤其顽固 [1] - 癌症相关成纤维细胞会调节肿瘤微环境以抑制T细胞浸润并诱导T细胞功能障碍，肿瘤特异性抗原稀少以及正常组织上表达CAR导向的肿瘤相关抗原常导致脱靶毒性，引发安全担忧 [1] 公司成果 - 赛雷迪斯利用TALEN®基因编辑技术提出创新CAR T细胞工程策略，其同种异体SMART CAR T细胞设计为表达组成型CAR靶向实体瘤中的FAP + CAFs，以及仅在FAP + CAFs存在时表达并靶向间皮素的诱导型CAR，由此产生的SMART Dual CAR T细胞能有效浸润并靶向三阴性乳腺肿瘤，且无明显脱靶毒性 [1] - 该方法的改进可解决CAR T细胞治疗实体瘤的几个关键挑战，如低CAR T细胞浸润、免疫抑制微环境、抗原异质性和脱靶毒性 [1]