文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Praxis Precision Medicines将在2024年9月7 - 11日于意大利罗马举行的国际抗癫痫联盟第15届欧洲癫痫大会上展示其三个癫痫项目的临床前和临床数据 [1] 公司动态 - 公司首席科学官兼联合创始人Steven Petrou表示对癫痫资产组合的持续进展感到高兴，目前正在为elsunersen和relutrigine招募注册试验，并期待今年启动PRAX - 628的ENERGY项目 [2] - 公司将在展位441与团队成员交流，还会进行口头报告和海报展示分享癫痫组合的最新情况 [2][3] 会议报告安排 口头报告 - 9月10日下午1:02 - 1:10（欧洲中部夏令时）在Caravaggio进行，主题为“使用新型反义寡核苷酸elsunersen治疗早发性SCN2A发育性和癫痫性脑病儿科参与者的显著癫痫发作减少：EMBRAVE研究结果” [3] 海报展示 - 9月8 - 10日下午1:30 - 3:00（欧洲中部夏令时）在Forum进行，主题包括PRAX - 628的药代动力学、耐受性和心脏安全性等多项内容 [3] 产品介绍 Relutrigine（PRAX - 562） - 是一类新型小分子，用于治疗发育性和癫痫性脑病，作为持续性钠电流的优先抑制剂，对疾病状态的钠通道过度兴奋具有卓越选择性 [4] - 在体内研究中对SCN2A、SCN8A等小鼠模型有剂量依赖性的癫痫抑制作用，在三项1期研究中耐受性良好，并显示出钠通道调节的生物标志物变化 [4] - 2期EMBOLD研究数据显示，在经过大量预处理的人群中，对运动性癫痫有良好耐受性、显著且短期和长期的改善，部分患者可维持无癫痫发作状态 [4] - 已获得FDA的孤儿药指定和罕见儿科疾病指定，以及欧洲药品管理局的孤儿药指定 [4][5] PRAX - 628 - 是下一代功能选择性小分子，针对大脑中钠通道的过度兴奋状态，目前正在开发为每日一次的口服治疗药物，用于成人局灶性发作癫痫和全身性癫痫 [6] - 临床前数据显示其与标准治疗不同，有潜力成为局灶性发作癫痫的同类最佳药物，在体外对疾病状态的钠通道过度兴奋具有卓越选择性 [6] - 在体内研究中，在最大电休克癫痫模型中显示出前所未有的效力，PRAX - 628 - 101研究数据表明其在健康受试者中的安全剂量可超过啮齿动物最大电休克癫痫EC50预测人体等效剂量的15倍 [6] Elsunersen（PRAX - 222） - 是一种反义寡核苷酸，旨在选择性降低SCN2A基因表达，直接针对早发性SCN2A发育性和癫痫性脑病的根本原因，治疗具有功能获得性SCN2A突变患者的癫痫发作和其他症状 [7] - 体外研究显示可降低SCN2A基因表达和蛋白质水平，体内研究显示在SCN2A小鼠模型中可显著、剂量依赖性地减少癫痫发作，改善行为和运动活动并提高存活率 [7] - EMBRAVE研究数据显示，在SCN2A发育性和癫痫性脑病患者中耐受性良好，可显著且持续减少癫痫发作 [7] - 已获得FDA的孤儿药指定和罕见儿科疾病指定，以及欧洲药品管理局的孤儿药指定和PRIME指定，该项目正在与Ionis Pharmaceuticals和RogCon合作进行 [7] 公司概况 - 是一家临床阶段生物制药公司，将遗传性癫痫的见解转化为治疗以神经元兴奋 - 抑制失衡为特征的中枢神经系统疾病的疗法 [8] - 通过专有的小分子平台Cerebrum™和反义寡核苷酸平台Solidus™，利用对大脑中共享生物靶点和回路的理解，为罕见和更常见的神经系统疾病发现和开发疗法 [8] - 已建立多元化、多模式的中枢神经系统产品组合，包括运动障碍和癫痫的多个项目，有四个临床阶段的候选产品 [8]