文章核心观点 - Pharvaris公司在2024年9月5 - 6日柏林举行的缓激肽研讨会上强调deucrictibant作为遗传性血管性水肿（HAE）预防性和按需治疗药物的差异化特征，多项研究数据支持其成为HAE治疗优选疗法的潜力 [1] 各部分总结 药物效果 - 长期预防性扩展数据显示deucrictibant可使发作减少维持超一年，开放标签扩展参与者发作较基线减少93% [1] - 按需治疗长期扩展数据显示deucrictibant速释胶囊症状缓解中位起效时间约1.1小时，85.8%的发作在24小时内完全缓解 [1] - 预防性扩展研究中，deucrictibant治疗使发作率较研究基线降低93%，每月中位发作率为零，治疗平均持续一年多后无发作天数平均占比99% [2] - 按需治疗中，deucrictibant症状缓解中位起效时间1.1小时，完全缓解中位时间11.5小时 [2] 研究项目 预防性项目 - CHAPTER - 1是评估deucrictibant预防HAE发作长期疗效和安全性的2期研究，双盲、随机、安慰剂对照部分（第1部分）于2023年12月公布积极顶线数据 [3] - 第1部分研究中，接受deucrictibant治疗的参与者中90%（N = 20）在第12周时HAE得到良好控制，而接受安慰剂的参与者为37.5%（N = 8） [3] - 完成CHAPTER - 1第1部分的所有合格参与者（N = 30）进入正在进行的开放标签扩展阶段（第2部分），接受40mg/天的deucrictibant治疗，平均治疗时长12.83个月 [4] - 开放标签扩展阶段分析显示，deucrictibant耐受性良好，无安全信号，发作率较第1部分研究基线降低93.0%，“中度和重度”发作及按需用药治疗的发作发生率保持在低水平 [4] 按需治疗项目 - RAPIDe - 2是评估口服deucrictibant速释胶囊按需治疗HAE发作长期安全性和有效性的2/3期扩展研究 [5] - 安全性分析涵盖337次发作，显示所有研究剂量的deucrictibant耐受性良好，无新的安全信号 [5] - 有效性分析涵盖265次发作，症状缓解中位起效时间为1.1小时（PGI - C），98.5%的发作在12小时内起效；发作严重程度降低中位时间为2.6小时（PGI - S），97.7%的发作在12小时内严重程度降低；发作完全缓解中位时间为11.5小时，85.8%的发作在24小时内完全缓解（PGI - S），其中90.2%的发作只需单剂deucrictibant [5] - 倾向得分匹配分析表明，RAPIDe - 2研究中deucrictibant治疗的发作在基于PGI - C和PGI - S的结局上比观察性研究中标准治疗更有利 [5] 安全性 - 对deucrictibant重复给药后心血管安全性的评估显示，在非临床研究（包括3个月和慢性研究）以及临床研究中，均未发现对心血管参数有影响的证据 [6] 药物介绍 - deucrictibant是一种新型、强效、口服小分子缓激肽B2受体拮抗剂，可预防HAE发作并治疗发作症状 [8] - 公司正在开发deucrictibant的两种口服制剂：用于预防性治疗的缓释片和用于按需治疗的速释胶囊 [8] 公司情况 - Pharvaris是一家后期生物制药公司，致力于开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂预防和治疗HAE发作 [9] - 公司受HAE的2期预防和按需治疗研究积极数据鼓舞，将进一步开发deucrictibant，目前正在招募按需治疗HAE发作的关键3期研究参与者，并计划在未来几个月启动deucrictibant预防HAE发作的关键3期研究 [9]