公司动态 - Rigel Pharmaceuticals宣布首位患者已入组其与MD Anderson癌症中心合作的三联疗法临床试验，该试验针对mIDH1急性髓性白血病（AML）患者，使用decitabine、venetoclax和REZLIDHIA®（olutasidenib）的组合疗法 [1] - 该临床试验由MD Anderson癌症中心赞助并主导，是一项多中心、开放标签、非随机临床试验，分为1b期和2期，1b期旨在确定安全性和耐受性，2期将纳入60名患者，主要目标是评估完全缓解率 [2] - Rigel与MD Anderson的战略联盟将评估olutasidenib与其他药物联合治疗AML、高风险骨髓增生异常综合征（MDS）和晚期骨髓增生性肿瘤（MPN）的潜力，并支持olutasidenib作为单药治疗克隆性血细胞减少症（CCUS）、低风险MDS以及造血干细胞移植后患者的维持疗法 [3] 行业背景 - 急性髓性白血病（AML）是一种快速进展的血液和骨髓癌症，主要影响成年人，占所有成人癌症的约1%，预计2024年美国将有约20,800例新病例 [4] - 约一半的AML患者在治疗后复发，10%至40%的新诊断患者对治疗无效，成为难治性AML，复发或难治性AML患者的治疗需求仍未得到满足 [4] 产品信息 - REZLIDHIA®是一种口服小分子mIDH1抑制剂，用于治疗复发或难治性mIDH1 AML患者，通过抑制mIDH1减少2-羟基戊二酸水平并恢复骨髓细胞的正常分化 [1][5] - 在临床试验中，REZLIDHIA治疗的患者中有16%出现分化综合征，其中8%为3级或4级，1%的患者因此死亡，分化综合征的症状包括呼吸困难、肺浸润/胸膜心包积液、肾损伤、发热和体重增加 [7] - REZLIDHIA还可能导致肝毒性，23%的患者出现肝毒性，13%为3级或4级，肝毒性的中位发生时间为1.2个月，中位缓解时间为12天 [9] 临床试验数据 - REZLIDHIA在复发或难治性AML患者中的临床试验显示，25名出现分化综合征的患者中，19名（76%）在治疗后或剂量中断后恢复 [7] - 最常见的（≥20%）不良反应包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、钾降低、钠降低、碱性磷酸酶升高、恶心、肌酐升高、疲劳/不适、关节痛、便秘、淋巴细胞增多、胆红素升高、白细胞增多、尿酸升高、呼吸困难、发热、皮疹、脂肪酶升高、黏膜炎、腹泻和转氨酶升高 [11]