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Stoke Therapeutics: The First Gene Therapy For Dravet Syndrome

文章核心观点 - 公司在治疗Dravet综合征的基因疗法领域处于前沿,其药物STK - 001有较强疗效数据和可能可控的安全数据,有一定现金储备,虽近期股价涨幅大,但分析师考虑在今年公司宣布3期试验入组时建仓 [10] Dravet综合征目标市场 - Dravet综合征由SCN1A基因突变导致,近80%确诊儿童有该基因突变,症状始于婴儿期,包括发热性癫痫发作、发育迟缓等,是终身疾病 [2] - 美、加、日、德、法、英每年约3.5万人出生时患有DS,全球患者可能达30万,有两款针对2岁及以上DS患者癫痫发作的获批药物,Fintepla年费用约9.6万美元/患者,Epidiolex约3.25万美元/患者 [2] STK - 001过往数据 - 早期试验数据显示药物有治疗活性,在特定指标上优于Epidiolex,但因脑脊液蛋白增加等安全问题导致剂量受限和股价下跌 [3] - 7月新数据显示74名2 - 18岁患者接受10mg - 70mg单剂量或多剂量治疗,32%患者出现与药物相关不良事件,20%出现严重不良事件 [3] - 疗效方面,70mg最高剂量时,末次给药后3个月和6个月惊厥发作频率平均降低80%(n = 6)和89%(n = 3);45mg剂量时,给药后3个月和6个月分别降低19%(n = 14)和45%(n = 8) [4] 3月数据 - 3月新数据显示70mg剂量药物与现有最佳抗癫痫药物联用时,惊厥发作频率显著持续降低,末次给药后3个月和6个月发作频率中位数分别降低85%(n = 10)和74%(n = 9) [6] - 开放标签扩展研究表明30mg和45mg持续给药12个月可持久减少癫痫发作,且在认知和行为多方面有临床意义改善 [6] - 研究中74%患者(50/68)脑脊液蛋白水平至少一次高于50mg/dL,但患者无相关临床症状或不良反应,长期影响不确定 [6] 竞争格局 - 获批治疗Dravet综合征的药物有Epidiolex、Fintepla和Diacomit(辅助疗法),管线药物有Takeda和Ovid Therapeutics的Soticlestat(3期试验)、Eisai的Lorcaserin,均非治愈性疗法 [7] - STK - 001和Encoded Therapeutics的基因疗法处于试验阶段,STK - 001旨在用健康基因拷贝替换突变基因,Encoded Therapeutics则是增加SCN1A基因表达,其人体试验于2024年5月开始招募患者 [7] 基本面 - 公司市值8.15亿美元,现金余额2.82亿美元,2024年二季度研发费用2110万美元,一般及行政费用1300万美元,现金可支撑7 - 8个季度 [8] - FDA曾对zorevunersen实施部分临床搁置,近期解除,公司计划今年晚些时候开始3期试验,预计不晚于2026年年中出 topline数据 [8]