文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Zentalis将在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示其选择性WEE1抑制剂azenosertib的临床前数据，该数据显示其与TOP1抑制剂及基于TOP1抑制剂的抗体药物偶联物（ADCs）联用有协同抗肿瘤效果，或成治疗晚期实体瘤重要疗法 [1][2][3] 公司信息 - Zentalis是临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发针对癌症基本生物途径的小分子疗法，主要候选产品azenosertib是潜在同类首创和同类最佳的WEE1抑制剂，用于晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤，正进行单药和联合疗法临床试验，公司还在推进蛋白降解剂研究，运营地位于圣地亚哥 [5] 产品信息 - Azenosertib是新型、选择性、口服生物可利用的WEE1抑制剂，正针对卵巢癌和其他肿瘤类型进行单药和联合临床研究，通过抑制WEE1使细胞周期进展，积累DNA损伤，导致有丝分裂灾难和癌细胞死亡 [4] 数据展示 - 公司将在ESMO 2024大会展示azenosertib临床前数据，海报编号35P，展示日期为2024年9月15日 [3] - 数据显示，azenosertib与TOP1抑制剂联用在所有测试细胞系中均有显著协同效应，在HER2+乳腺癌动物模型中，联用组50%动物肿瘤完全消退，单药组无此情况，在HER2+卵巢模型和HER2低表达乳腺癌模型中也观察到显著联合效应，表明该联用可提高TOP1抑制剂及含TOP1抑制剂有效载荷的ADCs的抗肿瘤效果，或成改善晚期实体瘤患者对ADCs反应的通用疗法 [3] 专家观点 - 首席科学官Mark Lackner博士表示，TOP1抑制剂诱导的DNA损伤与azenosertib诱导的细胞周期失调和基因组不稳定相结合，为这种联合疗法提供了机制依据，临床前数据证明了协同效应，提示azenosertib与ADCs联用可能是治疗晚期实体瘤的重要疗法 [2]